[发明专利]一种吲哚啉酮取代的环己二烯酮肟类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种吲哚啉酮取代的环己二烯酮肟类化合物，其具有通式Ⅰ的结构或通式Ⅰ的对映异构体、非对映异构体：其中，R¹选自烷基、‑CH₂CH＝CH₂、苄基；所述R²选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、苯基、酯基、醛基、三氟甲基、烯基、炔基、羧基、硝基、酰胺基，n为1～5；所述R³选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、苯基、酯基、醛基、三氟甲基、烯基、炔基、羧基、硝基、酰胺基，m为1～5。本发明还公开了其合成方法，本发明通过手性磷酸催化的螺氧吲哚和羟胺对映选择性缩合策略，可以高效地获得一类结构新颖多样、立体控制良好的化合物骨架，不仅扩大了轴手性化合物库，而且还为开发新的轴手性骨架奠定了基础。

技术领域

本发明属于轴手性化合物合成领域，具体是一种吲哚啉酮取代的环己二烯酮肟类化合物及其合成方法。

背景技术

围绕手性轴成对的四个取代基的非平面排列产生了一类独特的立体异构，即轴手性。由于轴手性在天然产物、生物活性分子、功能材料，特别是手性配体和催化剂中广泛存在，轴手性研究已经成为现代化学，尤其是不对称催化领域的一个重要分支，在过去的几十年中，已有阻转异构体、联烯分子、螺环分子等轴手性化合物等报道。轴手性骨架通常根据立体轴的性质来表征，作为最具代表性的一类轴手性化合物，联芳基阻转异构体的手性源于旋转受限的C-Cσ键，而联烯类化合物可以从围绕中心碳原子的两个π-轨道的垂直排列中产生轴手性。

尽管如此，大多数的研究都是围绕着已有轴手性化合物的催化不对称合成及应用，尤其是阻转异构体和联烯分子，与之形成鲜明对比的是，对新型轴手性骨架的探索较少，这阻碍了该领域的整体进展。因此，有必要构建结构新颖的轴手性骨架。

发明内容

发明人设计了一种新颖的轴手性骨架：联烯分子中的一个C＝C双键被平面环己二烯分子取代，轴手性保留。在这种结构中，环己二烯和环外双键将在同一平面上，当该双键末端取代基的E/Z几何形状固定时，可产生轴手性。在结构方面，这种新骨架与轴手性亚烷基环烷烃和亚环己基肟相似，很难通过催化立体选择性合成，因为会引起C＝C(或C＝N)键断开。

发明人认为，有两种方法可以引入轴手性：a)通过控制环己二烯亚基生成过程中的对映选择性，或者b)通过控制双键的E/Z几何形状。对于第一种方法，其以偶氮取代的苯作为亲电试剂，进行催化不对称去芳构化，要实现立体控制，必须满足几个条件：1)确定合适的催化系统和兼容的亲核物；2)化学位点选择性，要有利于远端对位，因为亲核试剂有多个反应位点；3)手性催化剂和底物之间有效的互动，以实现良好的立体控制。对于第二个方法，即控制双键的E/Z几何形状，考虑环己二烯酮和羟胺之间进行对映选择性缩合反应。

本发明的目的是提供一种吲哚啉酮取代的环己二烯酮肟类化合物。

本发明的另一目的是提供环己二烯酮肟类化合物的合成方法。

为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：

一种吲哚啉酮取代的环己二烯酮肟类化合物，其具有通式Ⅰ的结构或通式Ⅰ的对映异构体、非对映异构体：

其中，R¹选自烷基、-CH₂CH＝CH₂、苄基；

所述R²选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、苯基、酯基、醛基、三氟甲基、烯基、炔基、羧基、硝基、酰胺基，n为1～5；

所述R³选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、苯基、酯基、醛基、三氟甲基、烯基、炔基、羧基、硝基、酰胺基，m为1～5。

进一步地，所述R¹选自(C1～C6)烷基、-CH₂CH＝CH₂、苄基。