[发明专利]一种异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质D、杂质F的检测方法

说明书

本发明公开了一种异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质D、杂质F的检测方法，所述检测方法是基于气相色谱法对溶液进行检测并记录，所述检测步骤包括溶液的配制，并利用气相色谱法进行检测并记录色谱图，本发明提出了一种快速、便捷的气相色谱方法，有助于异环磷酰胺原料药中有关物质的质量标准的建立，该检测方法具有良好的精密度、线性关系和准确度等，能够满足异环磷酰胺原料药中有关物质的检测要求，该方法专属性强、线性关系良好以及精密度良好，能够快速、准确地对异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质D、杂质F进行检测，整个过程操作可靠、可控，适合实际应用和推广，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质D、杂质F的检测方法。

背景技术

异环磷酰胺(Ifosfamide)属于氮芥类烷化剂，也是一种潜活化药物，在体外无抗肿瘤活性，需进入人体内先经肝中微粒体功能氧化酶转化为醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥显现出药理活性作用。在原料药生产中可能会带入一些有关物质如起始原料、实际、中间体、副产物和异构体等物质，这类物质会降低疗效和影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他不良反应。因此，对异环磷酰胺的有关杂质进行检测，控制药物的纯度以控制药物质量至关重要。目前，异环磷酰胺的分析检测大多数是基于液相色谱法和气相色谱法测定血液、尿液样本中异环磷酰胺及有机溶剂残留量，但尚未对异环磷酰胺原料药生产过程中有效成分及有关物质建立可靠的质量控制标准。因此本发明提供一种异环磷酰胺原料药中起始物料3-氨基丙醇、杂质D、杂质F的检测方法，该方法具有良好的精密度、线性关系和准确度，能够满足异环磷酰胺原料药中起始物料3-氨基丙醇、杂质D、杂质F的检测要求。

发明内容

本发明针对异环磷酰胺原料药中起始物料3-氨基丙醇、杂质D、杂质F的检测，提出了一种快速、便捷的气相色谱方法，有助于异环磷酰胺原料药中有关物质的质量标准的建立，该检测方法具有良好的精密度、线性关系和准确度等，能够满足异环磷酰胺原料药中有关物质的检测要求，具体技术方案如下：

一种异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质D、杂质F的检测方法，是基于气相色谱法对溶液进行检测并记录，所述起始物料、杂质D、杂质F结构分别如式I、II、III所示：

进一步的，所述一种异环磷酰胺原料药中起始物料、杂质D、杂质F的检测方法步骤如下：

(1)配制空白溶液、对照品储备液、对照品溶液、供试品溶液，其中：

空白溶液：HPLC级甲醇作为稀释剂；

对照品储备液：精密称定异环磷酰胺起始物料3-氨基丙醇、杂质D、杂质F，分别置于10mL棕色容量瓶中，加稀释剂稀释定容至刻度，摇匀制得对照品储备液；

对照品溶液：精密量取对照品储备液，置于10mL棕色容量瓶中，加稀释剂稀释定容至刻度，摇匀制得对照品溶液；

供试品溶液：精密称定异环磷酰胺原料药，置于10mL棕色容量瓶中，加稀释剂稀释定容至刻度，摇匀制得供试品溶液；

(2)采用气相色谱法对上述空白溶液、对照品溶液、供试品溶液进行检测并记录色谱图。

进一步的，所述对照品储备液中精密称定100mg异环磷酰胺起始物料3-氨基丙醇、100mg杂质D、10mg杂质F制备获取10.0mg/mL起始物料3-氨基丙醇、10.0mg/mL杂质D、1.0mg/mL的杂质F对照品储备液。

进一步的，所述对照品溶液中精密量取0.1mL异环磷酰胺起始物料3-氨基丙醇、杂质D、杂质F对照品储备液，制备获取100.00μg/mL起始物料3-氨基丙醇、100.00μg/mL杂质D、10.00μg/mL杂质F的对照品溶液。