[发明专利]一种马来酸曲美布汀晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及化合物领域，尤其涉及一种马来酸曲美布汀晶型及其制备方法。一种马来酸曲美布汀晶型，所述的马来酸曲美布汀在使用辐射源为Cu‑Ka的X‑射线粉末衍射图谱中，在衍射角为2θ角＝8.779°±0.02°、11.44°±0.02°、11.676°±0.02°、13.2°±0.02°、15.397°±0.02°、16.363°±0.02°、17.596°±0.02°、20.121°±0.02°、21.561°±0.02°、22.322°±0.02°、23.401°±0.02°、24.68°±0.02°、25.418°±0.02°、27.882°±0.02°处有衍射峰。本发明所述的马来酸曲美布汀晶型稳定性较好，所得的马来酸曲美布汀杂质含量更少。

技术领域

本发明涉及化合物领域，尤其涉及一种马来酸曲美布汀晶型及其制备方法。

背景技术

中文通用名：马来酸曲美布汀

英文通用名：TrimebutineMaleate

化学名：(±)－3、4、5－三甲氧基苯甲酸(2－二甲胺基－2－苯基)丁酯马来酸盐

英文名：2-(Dimethylamino)-2-phenylbutyl 3,4,5-trimethoxybenzoatemaleate

结构式：

分子式：C₂₂H₂₉NO5﹒C₄H₄O₄

分子量：503.55

CAS号：34140-59-5

马来酸曲美布汀主要治疗胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善；肠道易激惹综合征。

肠易激综合征是一种肠道功能慢性紊乱性肠疾病，具有持续性发作及间歇性发作的特点，主要伴有腹痛、排便习惯、腹胀及大便性状改变等临床症状，患者典型症状为腹胀和腹痛。机制受多种因素影响，如不良心理情绪、不良饮食习惯、家族遗传、胃肠道动力紊乱及肠道感染等因素，其中，不良心理情绪会对植物神经产生调节，进而阻碍肠蠕动，导致肠道分泌功能紊乱，造成肠功能失调；饮食习惯不良，易加重病情，使病情反复发作，导致出现腹泻；家族遗传指部分患者幼儿时期发病；胃肠道动力紊乱主要指小肠消化时，移行性复合运动出现异常，缩短运动周期，进而导致空肠出现大量离散丛集收缩波；肠道感染主要受到细菌、寄生虫及病毒等因素感染导致胃肠炎患者出现肠功能紊乱，感染后发生肠易激综合征。如不及时治疗，给患者工作、学习和生活产生严重影响。近年来，其发病率在不断提高，普通人群患病率为15％～20％。治疗主要以药物治疗为主。马来酸曲美布汀作为一种全消化道运动调节剂，能对消化道运动起到兴奋或抑制的作用，快速促进胃肠道功能恢复到正常状态，另外，其能对细胞膜K⁺道进行抑制，扩大平滑肌兴奋性，对细胞膜上的ca²⁺阻断，对ca²进行抑制，有效控制细胞兴奋性；此外，其能对平滑肌神经受体起到双向调节作用，如胃肠道运动过低，则对肾上腺素受体产生作用，控制肾上腺素的释放，使胃肠道具备运动节律性；如胃肠道运动亢进，则对胆碱能受体产生作用，对乙酰胆碱释放量进行抑制，对胃肠道运动亢进进行缓解。

目前的马来酸曲美布汀存在稳定性不高，长期存放有关物质含量会升高，导致制备成针剂或其他剂型时有关物质不合格。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好的马来酸曲美布汀的晶型；

本发明得另一目的在于提供一种马来酸曲美布汀晶型的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：