[发明专利]一种铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法及应用有效
申请号: | 202210578320.X | 申请日: | 2022-05-26 |
公开(公告)号: | CN114939102B | 公开(公告)日: | 2023-10-10 |
发明(设计)人: | 赵远锦;张庆飞;沈贤;邝改真;樊璐 | 申请(专利权)人: | 国科温州研究院(温州生物材料与工程研究所) |
主分类号: | A61K9/06 | 分类号: | A61K9/06;A61K47/42;A61K31/555;A61P35/00;B33Y70/10;C08J3/075;C08J3/28;C08L89/00 |
代理公司: | 南京钟山专利代理有限公司 32252 | 代理人: | 王楠 |
地址: | 325038 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 铂前药 诱导 交联 凝胶 制备 方法 应用 | ||
1.一种铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、光敏感四价铂前药的制备:将顺铂依次通过吡啶,AgNO3和NaN3进行取代反应,随后通过双氧水氧化,得到光敏四价铂前药;
S2、预凝胶溶液的制备:将S1得到的光敏感四价铂前药与甲基丙烯酰化明胶溶液进行混合并搅拌均匀,得到预凝胶溶液;
S3、铂前药诱导光交联水凝胶的制备:将S2所制备的预凝胶溶液进行紫外光照射,即得到铂前药诱导光交联水凝胶。
2.根据权利要求1所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述S3中,
将S2所制备的预凝胶溶液直接进行紫外光照射,得到铂前药诱导光交联水凝胶;
或者,
将S2所制备的预凝胶溶液装入注射泵,在紫外光照射下进行3D打印,得到铂前药诱导光交联水凝胶3D打印药物支架。
3.根据权利要求1所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述S1中,光敏四价铂前药的制备方法具体为:
S1.1、将顺铂分散于水中,随后加入吡啶进行搅拌反应,得到清澈的溶液,再加入HCl,继续搅拌,得到黄色沉淀,过滤、洗涤、真空干燥,得到trans-[PtCl2(NH3)(py)];
S1.2、将trans-[PtCl2(NH3)(py)]分散于水中,加入硝酸银进行搅拌反应,随后加入NaN3继续搅拌,得到黄色沉淀,过滤、洗涤、真空干燥,得到trans-[Pt(N3)2(NH3)(py)];
S1.3、将trans-[Pt(N3)2(NH3)(py)]与双氧水混合,氧化得到光敏四价铂前药。
4.根据权利要求3所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述S1.1中,顺铂分散在水中浓度为0.05mmol/mL;
所述吡啶、顺铂与HCl的摩尔比为10:1:6;
加入吡啶后搅拌反应温度为75℃,搅拌时间为2h;加入HCl后搅拌反应温度为75℃,搅拌时间为3~4天。
5.根据权利要求3所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述S1.2中,trans-[PtCl2(NH3)(py)]分散在水中浓度为0.05mmol/mL;
所述trans-[PtCl2(NH3)(py)]、硝酸银、NaN3的摩尔比为1:2:2;
加入硝酸银后,搅拌反应时间为24h;加入NaN3后,搅拌反应时间为6h。
6.根据权利要求3所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述S1.3中,trans-[Pt(N3)2(NH3)(py)]在双氧水中的浓度为3.75wt%;
氧化反应时间为24h,所述双氧水质量浓度为30%。
7.根据权利要求1所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述S2中,所述预凝胶溶液中,光敏感四价铂前药Pt(IV)的质量浓度为0.1%。
8.根据权利要求1所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述S2中,甲基丙烯酰化明胶溶液中,甲基丙烯酰化明胶质量浓度为10~30%。
9.根据权利要求1所述的铂前药诱导光交联水凝胶的制备方法,其特征在于,
所述步骤S1、S2均在避光环境下完成。
10.根据权利要求1~8任意一项制备方法得到的光交联水凝胶在制备肿瘤术后治疗与修复材料中的应用。
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