[发明专利]一种有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法。确切来说，采用手性硫脲催化剂催化1,2‑二酮化合物Nazarov环化制备手性环戊烯酮类化合物。该方法属于有机合成领域。具体操作步骤：在氩气保护下，向反应瓶中加入1,2‑二酮底物，加入手性硫脲催化剂，分子筛和环戊基甲醚溶剂，在室温下搅拌反应,待反应完全，淬灭、纯化，得到手性环戊烯酮类化合物。该方法具有原料易得，反应操作简单、条件温和、非对映和对映立体选择性好，以及底物范围广的优点，该方法制备的手性环戊烯酮同时具有碳手性中心以及联烯轴手性的特征。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及手性环戊烯酮类化合物的合成，具体为有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法。

背景技术手性环戊烯酮是重要的有机合成中间体，并且广泛存在于天然产物及药物分子中(参见：a)Roche,S.P.；Aitken,D.J.Eur.J.Org.Chem.2010,2010,5339-5358.b)Simeonov,S.P.；Nunes,J.P.M.；Guerra,K.；Kurteva,V.B.；Afonso,C.A.M.Chem.Rev.2016,116,5744-5893；c)M.G.Vinogradov,O.V.Turova,S.G.Zlotin,Org.Biomol.Chem.2017,15,8245-8269.d)A.J.Frontier J.J.Hernandez,Acc.Chem.Res.2020,53,1822-1832.)。目前合成手性环戊烯酮类化合物的最主要策略是使用1,4-二烯酮类化合物作为底物，经过Nazarov环化反应得到(见：a)Liang,G.；Trauner,D.J.Am.Chem.Soc.2004,126,9544-9545.b)He,W.；Sun,X.；Frontier,A.J.J.Am.Chem.Soc.2003,125,14278-14279.c)Cao,P.；Deng,C.；

Zhou,Y.Y.；Sun,X.L.；Zheng,J.C.；Xie,Z.；Tang,Y.Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,4463-4466；d)J.Cao,M.-Y.Hu,S.-Y.Liu,X.-Y.Zhang,S.-F.Zhu,Q.-L.Zhou.J.Am.Chem.Soc.2021,143,6962-6968.等)。这种策略虽然发展比较成熟，但是该方法存在两个不足：第一：1,4-二烯酮类底物底物要求较高，往往需要有强给电子或吸电子基团，且反应条件为：金属催化，金属残留也是难于处理的问题。其二，1,4-二烯酮类环化形式比较单一，因此得到手性环戊烯酮种类比较有限，限制了手性环戊烯酮的多样性的开发和利用。因此，发展简洁高效的方法合成多样性手性环戊烯酮，特别是较复杂的手性环戊烯酮一直以来都是非常具有挑战的研究课题。

发明内容

鉴于背景技术中存在的手性环戊烯酮种类多样性的不足，本发明提供了一种有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法：以1,2-二酮化合物为原料，在绿色环保的手性硫脲催化剂的催化作用下，发生分子内Nazarov环化，进而得到手性环戊烯酮类化合物。

为了实现本发明目的，所采用的技术方案为：

一种有机催化Nazarov环化合成手性环戊烯酮类化合物的方法，包括步骤：在手性硫脲催化剂的催化作用下，1,2-二酮化合物发生分子内Nazarov环化，得到手性环戊烯酮类化合物，结构式为

所述1,2-二酮底物的结构式为：

其中，Ar为苯环上可带有吸电子或者给电子的含芳基基团；R¹为甲基、乙基或者正丙基中的一种；R²为甲基、乙基或者苄基中的一种；R³为烷基(正丁基，叔丁基，环丙基等)或芳基。