[发明专利]一种3-(三氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种3‑(三氟甲基)‑吡唑‑4‑羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用，3‑(三氟甲基)‑吡唑‑4‑羧酸酯类衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代，取代基R独立为烷基、甲氧基、卤素、硝基、三氟甲基。本发明公开的3‑(三氟甲基)‑吡唑‑4‑羧酸酯类衍生物为具有杀菌活性的新化合物，其杀菌活性结果表明，部分化合物对番茄早疫病菌、小麦赤霉病菌、水稻稻瘟病菌、辣椒疫病菌、油菜菌核病菌、黄瓜灰霉病菌、水稻纹枯病菌、黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌以及苹果轮纹病菌具有较好的抑制作用，以及具有较好的除草活性，为新农药的研发提供了基础。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种3-(三氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

吡唑肟类化合物主要具有杀虫杀螨活性。典型性化合物有1985年日本NihonNohyaku公司研制开发的唑螨酯(Fenpyroximate)，多年来一直作为农用杀虫杀螨剂在农作物保护方面发挥着重要作用。唑螨酯有E和Z两种构型，E体杀螨活性高、速度快。它对多种害螨有强烈的触杀作用，主要用于防治植食性螨类，对整个生长期都有活性，尤其是幼螨。对斜纹夜蛾、二化螟、稻飞虱等害虫及稻瘟病、白粉病、霜霉病等病害也有优良的防治效果。

吡唑肟酯类化合物由于含有吡唑、苄基等活性结构基团，通常具有高效、低毒、环境相容性好等性质，同样也具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗菌、杀虫和除草等。

设计合成新型的吡唑肟脂类杀菌剂、除草剂对开发高效、低毒、低残留的新型农药具有重要意义，并且在农药创制中具有优势。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种3-(三氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用。本发明以氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)为根据，通过引入脂肪链延长中间部分，合成吡唑酰胺酯类化合物。然后在吡唑酰基上引入取代苯甲醛肟以考察对化合物生物活性的影响，设计合成了吡唑肟酯类化合物。

为达到上述目的，提出以下技术方案：

一种3-(三氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物，其结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不取代，取代基R独立地为烷基、甲氧基、卤素、硝基或三氟甲基。

优选地，式(Ⅰ)中R为2-甲基、4-甲基、2,4,6-三甲基、2-甲氧基、4-甲氧基、3,4,5-三甲氧基、2-溴、4-溴、2-硝基、3-硝基、4-氟、4-三氟甲基、4-氯或2,4-二氯。

一种3-(三氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

1)将乙酸酐加入三氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯的混合溶液中，升温至回流，反应6-12h后，停止加热，待反应液冷却至室温后，减压蒸发除去低沸点物，得到如式(Ⅱ)所示(E)-2-(乙氧基亚甲基)-4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯；

2)将通过步骤1)所得的如式(Ⅱ)所示(E)-2-(乙氧基亚甲基)-4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯加入无水乙醇中，搅拌均匀，然后在冰盐浴条件下逐滴加入到甲基肼水溶液和无水乙醇的混合溶液中，滴加结束后加热至40～60℃，TLC跟踪反应，待反应结束后，减压蒸发去除溶剂，然后加入乙酸乙酯和水萃取，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，经无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩除去溶剂，得如式(Ⅲ)所示的1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的粗产品；