[发明专利]来源于肿瘤患者胸腹水的具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞及其制备方法和细胞制剂在审

专利信息
申请号: 202210595591.6 申请日: 2022-05-30
公开(公告)号: CN114672458A 公开(公告)日: 2022-06-28
发明(设计)人: 吴学涛;陈晓波;王小宇;韩洪起;冯春玲 申请(专利权)人: 优赛医疗科技(天津)有限公司
主分类号: C12N5/0783 分类号: C12N5/0783;A61K35/17;A61P35/00
代理公司: 天津市尚仪知识产权代理事务所(普通合伙) 12217 代理人: 孙乔乔
地址: 300457 天津市滨海新区天津自贸试验区(空港经济区)国际物流*** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 来源于 肿瘤 患者 胸腹 具有 特异性 杀伤 效果 淋巴细胞 及其 制备 方法 细胞 制剂
【说明书】:

发明公开了一种来源于肿瘤患者胸腹水的具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞及其制备方法和细胞制剂。本申请通过分离筛选肿瘤患者胸腹水内的肿瘤特异性T淋巴细胞,并对符合要求的种子细胞进行扩增培养,经CD3和CD28、IFN‑γ等因子直接刺激,在短时间内即可获得具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞。本申请将肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞的培养周期从传统方式的25天左右缩短至11‑16天,而且所得的具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞在快速达到临床治疗数量级的同时也保证所需T淋巴细胞的纯度和杀伤活性。

技术领域

本发明涉及T淋巴细胞制剂领域,特别涉及一种来源于肿瘤患者胸腹水的具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞及其制备方法和细胞制剂。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康的疾病之一。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计数据,2020年全球新发恶性肿瘤1930万例(不计非黑色素瘤皮肤癌为1810万例),全球恶性肿瘤死亡病例约为1000万例(不计非黑色素瘤皮肤癌为990万例),是世界范围内主要死亡原因。恶性肿瘤己经成为我国主要公共卫生问题,自2010年来,恶性肿瘤已经超过心脑血管疾病,成为中国人群第一大死因。恶性胸腹水又称恶性胸腔积液,是晚期恶性肿瘤常见的并发症,威胁着患者的生命安全,影响患者的生活质量。

正常人体内,胸腹腔和心包腔内仅有少量液体发挥润滑功能,一般情况下胸腔内的液体量<200mL,腹腔内的液体量<50mL即可维持正常的心肺功能。当胸腹腔出现恶性肿瘤细胞浸润或炎症时,腔内积液就会增多,并且逐渐积聚,积液的性质也随之发生变化。近年来,我国恶性肿瘤的发病率逐年攀升,恶性胸腹腔积液病例也日渐增多。

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)是存在于肿瘤间质内的以淋巴细胞为主的异质性淋巴细胞群体,大多聚集在肿瘤周围或其间质呈套状围绕癌巢。其主要成分是存在于肿瘤间质内的T淋巴细胞,即具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞,小部分为MHC非限制性的NK细胞,其共同特征为表达T细胞受体(T cell receptor,TCR)。TIL细胞治疗肿瘤是当前肿瘤生物学治疗研究的热点之一。TIL 细胞的优点是:1.具有较强的抗肿瘤作用;2.可特异识别自体肿瘤, 具有特异的MHC限制性溶解肿瘤活性;3.除对肿瘤细胞有直接杀伤作用外,回输后TIL细胞还能增强患者的抗肿瘤免疫功能从而提高疗效。

临床所见的大量胸腔积液大约40%是由恶性肿瘤引起,最常见的为肺癌、乳腺癌和淋巴瘤,此时患者已不具备手术治疗的条件,而全身的化疗、放疗使耐受性较差的患者难以承受。自体TIL细胞过继免疫疗法是近年发展起来治疗恶性胸腔积液的较为成熟、有效且低毒的方法。恶性胸腔积液中的淋巴细胞是一种特殊形式的TIL细胞,其特点是可对自体内生长的实体瘤进行特异性杀伤,而对其他种类肿瘤和正常组织细胞则无杀伤作用。

肿瘤进展与肿瘤中CD8+T淋巴细胞浸润之间存在相关性,CD8+T细胞被认为直接参与抗肿瘤细胞毒性反应。Ahrends等认为CD4+T细胞帮助细胞毒性T细(CTL)表达细胞毒性效应分子,抑制受体下调和增加迁移能力。有报道显示,癌症组织内浸润的CD8+细胞的数量与患者预后呈正相关,其数量越多,预后就越好。

综上,申请人认为分离筛选肿瘤患者胸腹水内的肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞并对符合要求的种子细胞进行扩增培养,快速获得临床治疗数量的特异性T淋巴细胞具有重要的意义。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题,提供了一种来源于肿瘤患者胸腹水的具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞及其制备方法和细胞制剂。

第一方面,本发明提供一种来源于肿瘤患者胸腹水的具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞的制备方法,是通过以下技术方案得以实现的。

一种来源于肿瘤患者胸腹水的具有肿瘤特异性杀伤效果的T淋巴细胞的制备方法,包括以下步骤:

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