[发明专利]一种阿伐那非磷酸酯类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种阿伐那非磷酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述阿伐那非磷酸酯类化合物的结构式如式I所示：

式I中：R为氢、苯基、取代苯基、烷基或取代烷基；

所述取代苯基为邻、间、对位上单取代或多取代的苯基；

所述取代苯基上的取代基为卤素、硝基或烷基；

所述取代烷基上的取代基为卤素或氰基。

2.根据权利要求1所述的阿伐那非磷酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I中的R为以下基团中的任意一种：

H、

3.根据权利要求1或2所述的阿伐那非磷酸酯类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述阿伐那非磷酸酯类化合物为式II～式IV中的任意一种：

4.权利要求1～3任意一项所述阿伐那非磷酸酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括方法一、方法二、方法三或方法四；

所述方法一包括以下步骤：

将阿伐那非、碱、溶剂和具有式a所示结构的化合物混合进行缩合反应，得到具有式I所示结构的阿伐那非磷酸酯类化合物；

式a中R为苯基、取代苯基、烷基或取代烷基；

所述方法二包括以下步骤：

将阿伐那非、碱、溶剂和具有式b所示结构的化合物混合进行缩合反应，得到中间反应液；所述中间反应液中的中间产物具有式c所示结构；

将所述中间反应液和m-CPBA溶液混合进行氧化反应，得到具有式I所示结构的阿伐那非磷酸酯类化合物；

式b和式c中：R为苄基、苯基、烷基或取代烷基。

所述方法三包括以下步骤：

将(CH₃O)₃PO、POCl₃与阿伐那非混合进行酯化反应，得到具有式IV所示结构的阿伐那非磷酸酯类化合物；

所述方法四包括以下步骤：

将具有式III所示结构的化合物、BCl₃和溶剂混合进行脱苄基反应，得到具有式IV所示结构的阿伐那非磷酸酯类化合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法一和方法二中的溶剂独立地为非极性溶剂或极性非质子溶剂；所述方法一和方法二中的碱独立地为有机碱或无机碱。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法一中缩合反应的温度为室温，反应时间为12～24h；所述方法二中缩合反应的温度为室温，反应时间为12～24h；所述方法二中氧化反应的温度为室温，时间为4～12h。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述方法三中酯化反应的温度为0℃～25℃，反应时间为1h～8h；所述方法四中脱苄基反应的温度为室温，反应时间为12～48h。

8.权利要求1～3任意一项所述的阿伐那非磷酸酯类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗磷酸二酯酶5相关疾病的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述磷酸二酯酶5相关疾病包括勃起功能障碍相关疾病、高血压、冠心病或前列腺增生。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述应用时，阿伐那非磷酸酯类化合物或其药学上可接受的盐单独使用或者与可药用的辅料混合使用。