[发明专利]7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物溴化物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物溴化物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将(1R,2S)-2-((R)-2'-环戊基-2'-羟基-2'-苯基乙酰氧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷、甲醛水溶液和醇类溶剂混合，在10％钯碳和氢气氛围下，进行甲基化反应，得到所述7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物溴化物中间体；

所述7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物溴化物中间体为(1R,2S)-2-((R)-2'-环戊基-2'-羟基-2'-苯基乙酰氧基)-7-甲基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲醛水溶液的浓度为37wt％；所述(1R,2S)-2-((R)-2'-环戊基-2'-羟基-2'-苯基乙酰氧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷和甲醛水溶液的质量比为1：1～2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述(1R,2S)-2-((R)-2'-环戊基-2'-羟基-2'-苯基乙酰氧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷和10％钯碳的质量比为1：0.1～0.3。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为小分子醇溶剂；所述小分子醇溶剂包括甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。

5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述(1R,2S)-2-((R)-2'-环戊基-2'-羟基-2'-苯基乙酰氧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷和醇类溶剂的用量比为1g：10～20mL。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应的条件包括：氢气的压力为0.1～0.1002MPa，温度为20～30℃，保温时间为10～20h。

7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应在搅拌的条件下进行，所述搅拌的转速为1～80rpm。

8.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应后，还包括后处理；所述后处理包括：将甲基化反应料液过滤，所得滤渣进行洗涤，收集洗涤液；将所述洗涤液进行减压蒸馏。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述洗涤的试剂包括醇类溶剂，所述洗涤的次数为2～4次；每次洗涤时，所述(1R,2S)-2-((R)-2'-环戊基-2'-羟基-2'-苯基乙酰氧基)-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷和洗涤的试剂的用量比为1g：2～4mL。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述减压蒸馏的温度为40～50℃，真空度为≤-0.07MPa。