[发明专利]一种抗病毒化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种用于抗病毒治疗的化合物及其制备方法和用途。具体涉及式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐，以及以该化合物或其药学上可接受的盐制得的药学上可接受的制剂。所涉及的化合物具有较好的抗病毒效果，能有效预防及治疗人或动物因冠状病毒、杯状病毒、流感病毒、狂犬病毒、乙肝病毒等感染所导致的疾病。

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体地涉及一种具有较好抗病毒效果的核苷类似物化合物及其制备方法和用途。

背景技术

核苷类似物是指经过修饰和改造的核苷类化合物，常用于癌症及抗病毒感染治疗。核苷类似物可以模拟生物对应物(内源性核苷)，在病毒合成DNA或RNA 过程中，与相应的核苷竞争性结合病毒逆转录酶或RNA聚合酶，从而抑制病毒的复制。

冠状病毒是自然界广泛存在的一大类病毒，具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒。冠状病毒引起的人类疾病主要是呼吸系统感染，包括严重急性呼吸综合征、SARS、2019新型冠状病毒感染等。冠状病毒仅感染脊椎动物，如人、猪、猫、犬、禽类等等，其中猫也是一类较易感染冠状病毒的群体。猫会终身携带冠状病毒，一般情况下，冠状病毒不会对其健康造成影响。当猫体质下降时，可能会发病。猫感染的冠状病毒主要分为两类，猫传染性腹膜炎病毒以及肠道冠状病毒。猫肠道冠状病毒致死率一般较低，常常引起猫肠炎。猫传染性腹膜炎病毒会引起猫传染性腹膜炎，是一种慢性、渐进性、致死性传染病且致死率较高。冠状病毒传染率较高，当其发生变异，离开肠道，侵入其他器官使之发炎，就会发展成为猫病毒性腹膜炎。猫传染性腹膜炎是近年来造成猫咪死亡最常见的疾病。

虽然现有的核酸类似物表现出较好的抗病毒效果，但具有较好的冠状病毒抑制效果的化合物较少，且耐药性问题是核苷类似物抗病毒药物所面临的一大问题。因此，需要不断开发出新的抗病毒化合物。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种具有较好抗病毒效果的化合物及其制备方法和用途。

本发明提供了式I所示化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：

其中，

X是CR¹R²，其中R¹、R²各自独立地选自氢、氘、C1～C3烷基；

Y是CR³或N，其中R³独立地选自氢、氘、卤素、取代或未取代的C1～C3烷基，所述取代的取代基是氘、羟基、卤素；

Z是CR⁴或N,其中R⁴独立地选自氢、氘、卤素、取代或未取代的C1～C3烷基，所述取代的取代基为氘、羟基、卤素；

R₁是氢、氘、单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯、

直链或支链烷基、环烷基、硝基、芳基、杂环基、磷酰胺基或磷酸酯；

R⁵、R⁶、R⁷各独立地选自氢、氘、C1-C10的直链或支链烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基、硝基、烷酰基、氨基甲酰基，其中R⁵、R⁶、R⁷任选地被一个或多于一个相同或不同地R₆取代；

R₂是氢、氘、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、C1-C6的直链或支链烷基、烯基、炔基烷氧基、其中R₂任选地被一个或多于一个相同或不同地R₆取代； R₃是氢、氘、羟基、卤素、氨基、硝基、氰基、C1-C6的直链或支链烷基、烯基、炔基、烷氧基、其中R₃任选地被一个或多于一个相同或不同地R₆取代；