[发明专利]一种NSC69187及其衍生物的合成方法与应用

权利要求书

1.一种NSC69187的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：

A 5-甲基吲哚、2,5-己二酮和对甲苯磺酸一水合物溶解于无水乙醇中，80℃回流3h；乙醇旋干，反应物加硅胶粉拌匀、干燥后，转移至索氏提取器中，正己烷69℃回流、提取；收集提取瓶中的液体，旋干得到白色粉末状固体化合物CX1-a；

B N-甲基甲酰苯胺、三氯氧磷和甲苯混合于洁净干燥的反应瓶中，室温反应半小时；将化合物CX1-a溶解于甲苯中，并逐滴加入反应瓶混合物中，升温至105℃，反应4h；甲苯旋干，超声条件下，加入乙醇溶解不溶固体；硅胶柱纯化，得到淡黄色固体粉末化合物CX1-b；

C将化合物CX1-b与氨基乙醛二乙缩醛混合于洁净干燥的反应瓶中，升温至115℃，反应3h；反应液冷却至室温，加入无水乙醇和硼氢化钠，室温搅拌1h；旋干乙醇，使用饱和氯化钠溶液和乙酸乙酯萃取，收集有机相，旋干乙酸乙酯；硅胶柱纯化(洗脱液为乙酸乙酯/石油醚/三乙胺，得到淡黄色油状液体化合物CX1-c；

D将化合物CX1-c、对甲苯磺酰氯、碳酸钠、水和四氢呋喃混合，室温反应2h；乙酸乙酯和水萃取，收集有机相，旋干；反应物溶于1,4-二氧六环中，边搅拌边滴入6M盐酸溶液，室温反应过夜；加入二氯甲烷和水萃取，收集水相；往水相中加入边搅拌边滴加1M氢氧化钠溶液，调pH至8.0，有大量固体析出，过滤，收集滤渣，得到黄色NSC69187粗产物；硅胶柱纯化，得到黄色固体化合物NSC69187；其中，化合物NSC69187的结构式为：

2.一种利用权利要求1获得的NSC69187制备的衍生化合物，其特征在于，将所述步骤A中的5-甲基吲哚替换为吲哚参加反应，即可得到黄色固体CX5，其中，化合物CX5的结构式为：

将化合物CX5和乌洛托品混合于三氟乙酸中，73℃加热回流20min；旋干三氟乙酸，水和乙酸乙酯萃取，收集有机相；硅胶柱纯化，得到黄色固体CX9，其中，化合物CX9的结构式为：

将化合物CX9和异丙胺混合于无水乙醇中，37℃反应3h；反应液冷却至室温，加入硼氢化钠，室温反应1h；旋干乙醇，水和乙酸乙酯萃取，收集有机相；硅胶柱纯化，得到黄色固体CX24，其中，化合物CX24的结构式为：

3.一种如权利要求2获得的NSC69187衍生化合物用于TLR3的抑制，其特征在于，化合物CX24用于制备TLR3的抑制剂，其中，所述化合物CX24结构式为：

4.一种含有如权利要求2获得的NSC69187衍生化合物的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂含有所述化合物CX24。