[发明专利]天然产物Lycibarbarine的高效合成方法及应用

说明书

本发明公开了天然产物Lycibarbarine的高效合成方法及应用，D‑2‑脱氧核糖在酸催化下被丙酮叉保护得到中间体化合物2；中间体化合物2再被氧化成中间体化合物3；8‑羟基喹啉在碱性条件下甲酰化得到中间体化合物4；中间体化合物4被选择性还原，得到中间体化合物5；中间体化合物3在低温下被亲核试剂进攻得到中间体化合物6，然后加入中间体化合物5淬灭得到中间体化合物7；中间体化合物7，再在酸性条件下脱保护得到两种目标产物化合物。本发明反应步骤极短，且能实现一锅多步反应，减少分离纯化成本，操作方便，原料经济，能够应用于大规模生产。

技术领域

本发明属于化学与医药技术领域，尤其涉及天然产物Lycibarbarine的高效合成方法及应用。

背景技术

枸杞在中药中具有广泛的应用，也是生活中最常见的养生食品之一。现代药理学研究表明，枸杞具有抗氧化，抗衰老，神经保护，免疫调节，保肝和抗癌活性。但是具体是什么物质发挥着这些重要的生物活性，我们目前还无法给出定论。天然产物Lycibarbarines类化合物，是一类从枸杞中分离得到的化合物，它们能够通过抑制caspase-3和caspase-9蛋白表达，从而减少皮质酮诱导的PC 12细胞凋亡，有潜在的抗抑郁药物。而且天然产物Lycibarbarines类化合物在结构上是具有芳香醛、螺缩酮结构的一种生物碱。

但是天然产物Lycibarbarines类化合物在枸杞果中含量较低，提取困难，如果能够通过简短高效化学合成的方法来合成这类化合物，可以减少成本。并为后续的更多生物活性测试提供物质基础。可以通过分离、合成、活性测试、作用机制等系列研究相串联，对中药的发展做出巨大贡献。

因此发明一种天然产物Lycibarbarines类化合物的简洁、高效的合成方法，来实现对这类天然产物的全合成有着重要的价值。

目前，现有技术的问题及缺陷是，现有技术中尚未有一条可行的天然产物Lycibarbarines类化合物的全合成路线，使得后续的更多的生物活性测试没有物质基础无法展开。

解决以上问题及缺陷的难度为：该类化合物为首次从枸杞中分离、鉴定，含量极低。并且从枸杞果中分离提取的预处理等步骤操作繁琐，无法在短时间获得足够的量支持更多的生物实验。但是迄今为止，世界上没有任何文献或专利有关于Lycibarbarines类化合物的化学合成方法的报道。为了对该化合物进行生物活性研究以及药理方面的探讨，需要较大量的Lycibarbarines作为原料。单纯通过植物中提取分离得到的方法存在周期长且价格昂贵的问题，这也是目前亟待解决的瓶颈问题。

解决以上问题及缺陷的意义为：丰富化学合成的方法和路线，降低获取金钱成本和时间成本，为后续的更多生物活性提供物质基础。促进我国中药的现代化发展，让传统中药走得更远。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了天然产物Lycibarbarine的高效合成方法及应用。

本发明是这样实现的，天然产物Lycibarbarine的高效全合成方法，所述天然产物Lycibarbarine的高效全合成步骤为：

步骤一：对D-2-脱氧核糖进行选择性保护，得到中间体化合物2；对中间体化合物2，进行氧化，得到中间体化合物3；在低温条件利用亲核试剂进攻中间体化合物3，得到中间体化合物6；

步骤二：对8-羟基喹啉进行甲酰化，得到中间体化合物4；中间体化合物4 进行选择性还原，得到中间体化合物5；

步骤三：再在碱性条件下中间体化合物6与中间体化合物5偶联，得到中间体化合物7；

步骤四：对中间体化合物7进行酸处理，同时得到两种目标产物化合物；

其中，步骤一和步骤二可以同时进行。