[发明专利]Hangtaimycin衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种Hangtaimycin衍生物，其特征在于：包括醇解衍生物hangtaimycin A和hangtaimycin B，其化学结构式如下所示：

2.一种如权利要求1所述化合物hangtaimycin衍生物的制备方法，其特征在于：所述hangtaimycin衍生物包括醇解衍生物hangtaimycin A和hangtaimycin B及deoxyhangtaimycin，包含如下步骤：

S1：链霉菌Streptomyces spectabilis CCTCC M2017417或其基因工程菌株使用SFMR培养基，所述SFMR培养基包含组分如下2％黄豆粉，2％甘露醇，5％AB-8大孔吸附树脂，制备获得其相应发酵培养物；

S2：将步骤S1中发酵产物固液分离，分别用乙酸乙酯萃取，合并浸膏；

对于制备deoxyhangtaimycin，以氯仿/乙腈作为洗脱剂，按体积比从100:0至50:50进行梯度洗脱，收集氯仿:乙腈体积比为70:30至50:50梯度洗脱下来的馏分；或者，

对于制备hangtaimycin A和hangtaimycin B，合并后的粗提物，分别使用体积比从100:0至90:10的氯仿:甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，收集氯仿:甲醇体积比为96:4至94:6梯度洗脱下来的馏分；

S3：上述含有目标物deoxyhangtaimycin、hangtaimycin A或hangtaimycin B的馏分再经ODS反相中压液相色谱(S-50μm,12nm,26×300mm,流速13mL/min)，以乙腈/水作为洗脱剂，按体积比从0:100至100:0进行梯度洗脱：

制备deoxyhangtaimycin时，上述含目标物的馏分最后经高效液相色谱(ODS-A，250×10mm,5μm,YMC,流速为3mL/min)，按体积分数比从45％至55％的乙腈:水梯度洗脱，从链霉菌Streptomyces spectabilis CCTCC M2017417的基因工程菌株ΔhtmP中制备获得deoxyhangtaimycin，保留时间为20.8min；或者，

制备hangtaimycin的醇解衍生物hangtaimycin A或hangtaimycin B时，中压色谱柱所得各馏分先经HPLC检测，含目标产物的组份再分别溶解于甲醇中，在42℃和0.1％乙酸的条件下醇解72h；

S4：上述醇解产物，经LC-ESI-HRMS检测醇解完全后，通过高效液相色谱(ODS-A，250×10mm,5μm,YMC,流速为3mL/min)，按体积分数比从45％至55％的乙腈:水梯度洗脱制备，分别从Streptomyces spectabilis CCTCC M2017417和其基因工程菌株ΔhtmP中制备得到hangtaimycin A和hangtaimycin B，所述hangtaimycin A和hangtaimycin B保留时间分别为18.8min、21.2min。

3.一种抗炎药物，其特征在于：含有如权利要求1或2中的hangtaimycin、deoxyhangtaimycin、hangtaimycin A和hangtaimycin B及其衍生物作为活性成分。

4.一种镇痛药物，其特征在于：用于治疗炎性疼痛，含有权利要求1或2中的hangtaimycin、deoxyhangtaimycin、hangtaimycin A和hangtaimycin B及其衍生物作为炎性疼痛治疗药活性成分。

5.一种抗肿瘤药物，其特征在于：用于抑制肿瘤生长治疗肿瘤，含有权利要求1或2中的hangtaimycin、deoxyhangtaimycin、hangtaimycin A和hangtaimycin B及其衍生物作为肿瘤治疗活性成分。

6.一种肝损伤保护药物，其特征在于：含有权利要求1或2中的deoxyhangtaimycin、hangtaimycin A和hangtaimycin B及其衍生物作为活性成分。

7.一种预防和治疗药物成瘾药物，其特征在于：用于预防和治疗吗啡类及可卡因类药物的成瘾性，含有权利要求1或2中的hangtaimycin、deoxyhangtaimycin、hangtaimycin A和hangtaimycin B及其衍生物作为防治药物成瘾的活性成分。