[发明专利]一种多孔杂化膜及其用于制备硫酸多粘菌素B干粉的应用

说明书

本发明公开了一种多孔杂化膜及其用于制备硫酸多粘菌素B干粉的应用，属于药物制备技术领域；多孔杂化膜是ZIF‑7和聚苯胺@聚脲/聚砜复合膜；制备硫酸多粘菌素B干粉，是将硫酸多粘菌素B发酵液用ZIF‑7和聚苯胺@聚脲/聚砜杂化膜过滤，滤饼采用硫酸水溶液进行洗脱；将洗脱液后处理，制得硫酸多粘菌素B干粉；本发明制备条件温和，工艺条件温和，反应能耗低，具有工业应用前景。

技术领域

本发明涉及一种多孔杂化膜及其用于制备硫酸多粘菌素B干粉的应用，属于药物制备技术领域。

背景技术

硫酸多粘菌素，又称硫酸粘杆菌素，是多粘菌素的硫酸盐形式。多粘菌素是一种由多粘类芽抱杆菌产生的氨基酸和脂肪组成的碱性琐环状多肤抗生素，几乎对所有革兰氏阴性菌均有较强的抑制或杀菌作用，如大肠杆菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、嗜酸杆菌、百日咳杆菌及痢疾杆菌等，尤其对绿脓杆菌有显著作用。将其作为饲料添加剂可刺激幼畜生长，增加饲料利用率，提高饲料报酬。还可预防集约化饲养中常见的大肠杆菌和沙门氏杆菌引起的疾病，具有高效、低毒、在体内残留少的特点，主要用于防治禽、畜的细菌性肠炎，世界上许多国家己批准该药作为饲料添加剂使用。临床上主要用于敏感菌引起的感染及绿脓杆菌引起的泌尿系统感染、脑膜炎、败血症、烧伤感染以及皮肤粘膜感染等。硫酸多粘菌素B的生产多采用发酵法进行，生产菌为是直杆状的多粘类芽孢杆菌。硫酸多粘菌素B发酵液中包含有培养基中残留的糖类、无机盐类、色素、蛋白质和微生物菌体等杂质，这对后续应用效果将产生较大的影响，因此，需要对多粘菌素B的发酵液进行分离纯化，以保证产品的品质。

硫酸多粘菌素B的提取纯化方法较多，目前，主要的提取纯化方式有沉淀法、滤膜法、吸附法、萃取法、离子交换法等。沉淀法、萃取法使用有机溶剂，不仅成本高，还会对操作人员和环境造成一定的伤害；吸附法吸附材料用量多，成本昂贵；离子交换法生产工时过长、吸附收率较低等缺点。

金属有机骨架(Metal Organic-Frameworks，MOFs)材料具有比表面积大、孔隙率高、孔径可调等特点。在MOFs材料中，ZIF-7含-NH-官能团，且具有合成条件温和、物理化学稳定性好等优点，因而在吸附分离、废水处理等多技术领域具有重要作用前景；聚苯胺是一种高分子聚合物，具有原料易得、制备简单而且对环境相对稳定等优点；异氰酸酯是分子中含两个高活性异氰酸酯基(-N＝C＝O)；异氰酸酯极易和胺反应生成含-NHCONH-官能团的聚脲；本发明中异氰酸酯基与ZIF-7和聚苯胺中的-NH-反应，从而能均匀交联固化并负载在聚砜表面，暴露更多吸附位点。

发明内容

本发明的技术任务是为了弥补现有技术的不足，提供一种多孔杂化膜及其用于制备硫酸多粘菌素B干粉的应用，该方法制备工艺条件温和，反应能耗低，具有工业应用前景。

本发明的技术方案如下：

1.一种多孔杂化膜，制备方法如下：

向30mL的乙腈中，加入1.5g ZIF-7纳米晶体、1.5g聚苯胺，将混合液加热至35℃，加入3.6g多亚甲基多苯基多异氰酸酯，搅拌均匀后，将聚砜多孔膜浸渍在该溶液中，保温反应10min，取出后室温晾干，重复3次，制得ZIF-7和聚苯胺@聚脲/聚砜复合膜，即多孔杂化膜；

所述聚砜多孔膜，为市售孔径为1.0μm的膜基材；

所述ZIF-7，是苯并咪唑和氯化锌反应制得的金属有机框架物纳米晶体；

所述聚脲，是多亚甲基多苯基多异氰酸酯与ZIF-7以及聚苯胺交联反应生成的多孔网状高分子；

所述ZIF-7和聚苯胺@聚脲/聚砜杂化膜，是聚脲交联固化ZIF-7和聚苯胺共负载在聚砜膜基材上的多孔杂化材料。

(1)所述ZIF-7，制备步骤如下：