[发明专利]载药微凝胶球、载药支架及其制备方法

说明书

本发明提供了一种载药微凝胶球，所载药物为双硫仑药物，所述双硫仑药物包括双硫仑或双硫仑衍生物，所述载药微凝胶球用于治疗及缓解骨关节炎的症状。还提供一种载药微凝胶球的制备方法，包括：提供双硫仑药物纳米颗粒；提供甲基丙烯酸酐改性明胶；将所述甲基丙烯酸酐改性明胶和所述双硫仑药物按照等质量比的关系混合，得到水相；将HFE7500与表面活性剂混合，得到油相；将所述水相和油相通过微流控芯片技术混合制备而成。还提供一种由载药微凝胶球经光交联反应而成的载药支架。本发明的载药微凝胶球和载药支架能够治疗及缓解骨关节炎的症状，制备方法简单，载药支架具有双重缓释的效果，药效发挥效果更佳，同时提供了双硫仑药物的新应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种载药微凝胶球、载药支架及其 制备方法。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质 增生为特征的慢性关节病，是严重的医学问题，是我国第四大致残疾病和欧美 第三大致残疾病。

软骨下骨是关节的骨床，关节软骨位于其上。传统上，骨关节炎(OA)被 认为是关节软骨的磨损和撕裂，但最近的证据表明，软骨下骨紊乱和滑膜炎症 可以引发并导致疾病进展。

骨关节炎的特征是炎症、免疫和中枢神经系统功能障碍在整个关节损伤、 损伤进展、疼痛和残疾中起核心作用的多种疾病。而软骨下骨硬化、增厚则是 骨关节炎的主要诱因之一。软骨下骨是骨软骨连接处的过渡部分，介于软组织 和硬组织之间，用于吸收关节加载过程中的应力，当加载异常时，则会导致骨 软骨连接处的微骨折，出现骨质塌陷，随后则出现软骨下骨硬化现象。很多实 验证明，软骨下骨重朔或者硬化发生在关节软骨退变之前，关节软骨的完整性 取决于其下方骨床的生物力学特性，因此软骨下骨硬化可能是OA发病的始发 因素。

现有技术通过向骨关节炎部位注射生物凝胶的方式来改善骨关节炎的症状， 利用凝胶本身的细胞粘附性和良好的细胞相容性，对关节软骨的修复起到一定 的作用。但生物凝胶本身不含治疗性药物，其关节修复能力有限，治疗效果欠 佳。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，并提供一种载药微凝胶球、 载药支架及其制备方法，该载药微凝胶球及载药支架能够增强或诱导软骨下骨 重朔，恢复关节骨床，从而治疗及缓解骨关节炎的症状，使双硫仑药物在治疗 骨关节炎方面得到了新的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种载药微凝胶球，所载药物为双硫仑药物，所述双硫仑药物包括双硫仑 或双硫仑衍生物，所述载药微凝胶球用于治疗及缓解骨关节炎的症状。

对上述技术方案的进一步改进是：

所述载药微凝胶球为通过注射至病灶部位的方式进行使用。

所述载药微凝胶球的粒径范围为200-300μm。

本发明还提供一种载药微凝胶球的制备方法，包括以下步骤：

提供双硫仑药物纳米颗粒，所述双硫仑药物包括双硫仑或双硫仑衍生物；

提供甲基丙烯酸酐改性明胶；

将所述甲基丙烯酸酐改性明胶与所述双硫仑药物纳米颗粒按照等质量比的 关系混合，得到水相；

将HFE7500与表面活性剂混合，得到油相；

将所述水相和油相通过微流控芯片技术混合制备成所述载药微凝胶球；

所述载药微凝胶球用于治疗及缓解骨关节炎的症状。

进一步地，所述双硫仑药物纳米颗粒由以下方法制备而成：