[发明专利]从药物中检测吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的方法有效
| 申请号： | 202210642517.5 | 申请日： | 2022-06-08 |
| 公开（公告）号： | CN115097026B | 公开（公告）日： | 2023-05-02 |
| 发明（设计）人： | 王波涛;岳丽娜;耿文飞;马志华;李岩;郄正刚;安国红;李志永;周银星 | 申请（专利权）人： | 河北常山生化药业股份有限公司 |
| 主分类号： | G01N30/02 | 分类号： | G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34 |
| 代理公司： | 河北知亦可为专利代理事务所(特殊普通合伙) 13115 | 代理人： | 章玉琳 |
| 地址： | 050800 河北省石家庄市正定县中国（河北）自*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 药物 检测 吡唑 嘧啶 苯磺酸酯类 化合物 方法 | ||
本发明涉及药物分析技术领域，提出了从药物中检测吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的方法，将待测药物样品加入乙腈和水的混合溶剂溶解，得到样品溶液，采用液相色谱法进行检测，确定药物中吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的含量，所述液相色谱法检测时，流动相采用如下梯度洗脱程序：
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体的，涉及从药物中检测吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的方法。
背景技术
在药物合成中，如果使用了氯磺酸类物质，中间体结构中将含有氯磺酰官能团，后续步骤使用到了醇类，可能残留磺酸酯类杂质，且起始原料的合成路线中，部分中间体含有警示结构。需结合起始物料合成路线全面评估原料中的潜在致突变性杂质，参照ICH M7的相关要求，对潜在致突变性杂质进行研究，需建立分析方法对该类杂质进行合理控制。
西地那非是用于治疗性功能障碍的磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂类药物，疗效确切良好，在世界范围内广泛应用。西地那非原料药供应商Pharmaceutical WorksPolpharma S.A.公司采用的合成路线中，使用了氯磺酸，中间体B含有氯磺酰官能团，步骤4(中间体C反应生产中间体D)使用到了醇类，此过程中可能生成磺酸酯类杂质即中间体D杂质7(4-乙氧基-3-(1- 甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酸乙酯)和中间体D杂质8(4- 乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-4,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酸异丙酯)，此类杂质具有警示结构，可能被生成并残留至成品中，步骤3-步骤4反应路线如下：
现有技术中，存在使用HPLC-UV的检测磺酸类杂质的方法，但是已报道的方法中采用的洗脱体系，无法在吡唑并嘧啶苯磺酸酯类杂质测定中得到合格的专属性，无法实现吡唑并嘧啶苯磺酸酯类杂质的基因毒水平控制方法。
发明内容
本发明提出从药物中检测吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的方法，解决了现有技术的检测方法中采用的洗脱体系无法在吡唑并嘧啶苯磺酸酯类杂质测定中得到合格的专属性，无法实现吡唑并嘧啶苯磺酸酯类杂质的基因毒性水平控制的问题。
本发明的技术方案如下：
从药物中检测吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的方法，其特征在于，将待测药物样品加入乙腈和水的混合溶剂溶解，得到样品溶液，采用液相色谱法进行检测，确定药物中吡唑并嘧啶苯磺酸酯类化合物的含量，所述液相色谱法检测时，流动相采用如下梯度洗脱程序：
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