[发明专利]具有还原响应性的紫精分子、多肽-紫精衍生物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有还原响应性的紫精分子，其特征在于，所述紫精分子结构为C_nV²⁺Mal，其中n＝1、3或5；V²⁺表示离子态的紫精，Mal表示马来酰亚胺；

在还原剂的作用下，紫精分子被还原变为疏水的非离子态C_nVMal。

2.根据权利要求1所述的具有还原响应性的紫精分子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)C_nV⁺的合成：

取4,4’-联吡啶溶于溶剂中，在惰性气氛下加入卤代烷，避光反应，反应结束后干燥，得到固体C_nV⁺；

所述溶剂为二氯甲烷或者无水乙腈；

所述卤代烷为碘甲烷时得到C₁V⁺，为正溴丙烷时得到C₃V⁺，为正溴戊烷时得到C₅V⁺；

(2)Mal-Br的合成：

将羟乙基马来酰亚胺溶于二氯甲烷溶液，并加入三乙胺混匀；将2-溴异丁基酰溴溶于二氯甲烷；冰水浴中，将2-溴异丁基酰溴溶液加入羟乙基马来酰亚胺溶液中，常温下反应；反应结束后，萃取、浓缩和干燥，得到马来酰亚胺基溴化物Mal-Br；

(3)C_nV²⁺Mal的合成

将(1)中得到的C_nV⁺溶于无水乙腈溶液中，并加入(2)中得到的Mal-Br，搅拌至完全溶解，75-85℃下避光反应；反应结束后，过滤得到滤饼，清洗和干燥，最终得到沉淀C_nV²⁺Mal，n＝1、3或5。

3.根据权利要求2所述的具有还原响应性的紫精分子的制备方法，其特征在于，包括以下任一种情况：

①取4,4’-联吡啶溶于二氯甲烷中，在惰性气氛下加入碘甲烷，常温避光反应24-48小时，过滤并收集滤饼，洗涤滤饼，干燥后得到固体C₁V⁺；4,4’-联吡啶、碘甲烷、溶剂的比例为200mg：80μL：10ml；

②取4,4’-联吡啶溶于二氯甲烷中，在惰性气氛下加入正溴丙烷，常温避光反应24-48小时，过滤并收集滤饼，洗涤滤饼，干燥后得到固体C₃V⁺；4,4’-联吡啶、正溴丙烷、溶剂的比例为200mg：120μL：10ml；

③取4,4’-联吡啶溶于二氯甲烷中，在惰性气氛下加入正溴戊烷，70-80℃避光反应24-48小时，蒸干溶剂，干燥后得到固体C₅V⁺；4,4’-联吡啶、正溴丙烷、溶剂的比例为200mg：160μL：15ml。

4.包含权利要求1所述的紫精分子的多肽-紫精衍生物。

5.根据权利要求4所述的多肽-紫精衍生物，其特征在于，所述多肽-紫精衍生物由多肽分子Pep一端的巯基与紫精分子一端的羟乙基马来酰亚胺之间的迈克尔加成发生得到；

所述多肽分子Pep的氨基酸序列为COOH-KSELSSV-KSELKSV-KSELQAV-KSELQAV-C-NH₂；

所述多肽-紫精衍生物的结构为COOH-KSELSSV-KSELKSV-KSELQAV-KSELQAV-C-V²⁺-C_nH_2n+1，其中n＝1、3或5。

6.权利要求5所述的多肽-紫精衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将多肽分子Pep、C_nV²⁺Mal溶于去离子水中，溶解并混匀，常温反应，反应结束后的溶液置于截流分子量为3500的透析袋中透析24h以上，干燥透析袋内溶液后得到多肽-紫精衍生物。