[发明专利]具有还原响应性的紫精分子、多肽-紫精衍生物、制备方法及应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有还原响应性能的紫精分子、多肽‑紫精衍生物、制备方法及应用。所述紫精分子结构为C_nV²⁺Mal，其中n＝1,3,5；V²⁺表示离子态的紫精分子，Mal表示马来酰亚胺；将多肽分子Pep、C_nV²⁺Mal溶于去离子水中，溶解并混匀，常温反应结束后的溶液置于截流分子量为3500的透析袋中透析24h以上，干燥透析袋内溶液后得到多肽‑紫精衍生物。本发明利用多肽的带电性能实现对肿瘤细胞表面的选择性吸附作用，同时利用紫精分子在还原剂作用下的疏水性实现对细胞膜的破坏作用，从而导致肿瘤细胞的死亡，实现抗肿瘤潜能，故本发明提供的紫精分子、多肽‑紫精衍生物在抗菌、抗肿瘤方面有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有还原响应性能的紫精分子、多肽-紫精衍生物、制备方法及应用。

背景技术

由微生物感染所引发的疾病日趋严重，造成的人类死亡率逐年升高，感染性疾病当时已成为威胁公共安全健康的一类重要疾病。1928年，青蒿素的出现成功对抗了感染性疾病。随后，红霉素、链霉素等多种抗生素类药物出现在临床应用上。至此，人类进入抗生素时代。然而，抗生素的广泛应用也带了其耐药性问题，导致其对细菌感染类疾病的治疗失效，细菌感染再次成为人类健康的威胁。于是，亟待研发新型的抗菌剂。

抗菌肽也叫宿主防御肽，是生物体内产生的一种免疫应答产物。经研究发现，抗菌肽不仅对细菌具有较好的杀伤能力，其还起到显著地抑制肿瘤细胞、真菌及病毒发展的作用。抗菌肽因其独特的作用机制--成孔机制，成功解决了抗生素耐药性的问题，成为了抗生素的潜在替代品。目前，已从生物体内鉴定出3000多种抗菌肽分子，但是天然抗菌肽存在着非特异性毒性的弊端，所以迄今为止，用于临床的抗菌肽少之又少。

研究发现，天然抗菌肽在结构上具备两个基本特征，正电性和双亲性。一方面，利用正电性实现对病变部位细胞表面的靶向作用；另一方面，利用疏水性实现对细胞结构的破坏作用。基于抗菌肽的结构特征，研发新型的合成抗菌肽成为当前的研究热点。目前已设计、合成出多种双亲性多肽分子用于抗菌、抗肿瘤研究。然而，现有的双亲性多肽分子存在一定的结构弊端，其暴露的疏水性会对正常细胞造成一定的毒副作用。响应性分子是一类可以针对外部环境的刺激产生一定响应信号(如颜色变化、电性变化、结构转变及亲疏水性变化等)的智能型材料，其在药物载体、分子探针等方面具有广泛的应用前景。

于是，将响应性分子引入到抗菌肽分子，有望解决合成抗菌肽的毒副作用并实现高效的抗菌、抗肿瘤性能，但是目前缺乏这样的响应性分子。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种具有还原响应性能的多肽-紫精衍生物、制备方法及应用。

本发明的第一个目的是提供一种具有还原响应性的紫精分子，所述紫精分子结构为C_nV²⁺Mal，其中n＝1,3,5；V²⁺表示离子态的紫精，Mal表示马来酰亚胺；

在还原剂的作用下，紫精分子被还原变为疏水的非离子态C_nVMal。

本发明的第二个目的是提供一种具有还原响应性的紫精分子的制备方法，包括以下步骤：

(1)C_nV⁺的合成：

取4,4’-联吡啶溶于溶剂中，在惰性气氛下加入卤代烷，避光反应24-48小时，干燥后得到固体C_nV⁺；

优选的，4,4’-联吡啶、卤代烷、溶剂的比例为200mg：80-160μL：10-15ml；

所述溶剂为二氯甲烷或者无水乙腈；