[发明专利]新型鸟巢烷型二萜类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种新型鸟巢烷型二萜类化合物，其结构式如下所示：式1：或式2：经试验本发明的式1化合物和式2化合物均对肿瘤细胞的增殖有良好的抑制效果，特别是SMMC‑7721(人肝癌细胞)、MDA‑MB‑231(人乳腺癌细胞)和SW480(人结肠癌细胞)增殖抑制效果显著，应用前景巨大，这样的研究发现填补了目前解毒蕨研究的空白，对解毒蕨的开发和应用意义重大。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地说，本发明涉及一种新型鸟巢烷型二萜类化合物及其制备方法。

背景技术

解毒蕨是中国蕨科(Sinopteridaceae)金粉蕨属(Onychium)野雉尾金粉蕨Onychium japonicum(Thumb.)Kze.的全草，又称小叶金花草、解毒草、野鸡尾、小野雉尾草等，在我国广西、云南、湖北等地均有分布。解毒蕨是广西壮族(壮药名：Gutgaijdoeg棍盖冬)常用的一味民族药，常单用或配伍用于治疗肿瘤。本发明人发现解毒蕨的石油醚部位萃取物对肿瘤细胞的增殖具有很好的抑制活性，遂对其活性成分进行了研究，并从中分离得到化合物14-oxy-20-aldehyde-7-hydroxy-12,18-diene和化合物3S,4S,5R,6S,7S,9R,14R-20-aldehyde-7,14-dihydroxycyath-12,18-diene。研究发现该化合物具有较好的抗肿瘤活性，目前尚未见上述化合物的化学结构及细胞增殖抑制活性的报道，市场上也尚未见有与此有关的药物。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明的另一个目的是提供一种从解毒蕨中提取的对肿瘤细胞的增殖具有良好抑制效果的化合物，解决目前解毒蕨活性成分研究较少，不利于解毒蕨开发和利用的问题。

本发明的另一个目的是提供一种上述化合物在制备肿瘤细胞增殖抑制剂或制备抗肿瘤药物中的用途。

为了实现本发明的这些目的和其它优点，本发明提供鸟巢烷型二萜类化合物，其结构式如下所示：

式1：

式2：

鸟巢烷型二萜类化合物的制备方法，包括：从解毒蕨乙醇提取物中分离纯化得到所述式1或式2化合物。

优选的是，鸟巢烷型二萜类化合物的制备方法中，将所述解毒蕨乙醇提取物，经石油醚、乙酸乙酯和正丁醇分部位萃取后，石油醚部位经硅胶柱层析；

再经中低压C-18反相柱层析、硅胶柱层析和半制备液相色谱仪分离纯化得到式1化合物；或只经中低压C-18反相柱层析和半制备液相色谱仪分离纯化得到式2化合物。

优选的是，鸟巢烷型二萜类化合物的制备方法中，具体的，式1化合物的制备方法为：

解毒蕨全草用60％～95％乙醇加热回流提取2-4次，2-6小时；合并提取液后减压浓缩得总浸膏，总浸膏用等量水悬浮，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，回收溶剂，得石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏、正丁醇部位浸膏和水部位浸膏；

所述石油醚部位浸膏，经硅胶柱层析分离，洗脱剂梯度为：石油醚→石油醚：乙酸乙酯或丙酮(10％～100％)→乙酸乙酯或丙酮，得到9个组分Fr.s1～Fr.s9；

Fr.s5经中低压C-18反相柱层析分离，用10％～100％甲醇或乙醇梯度洗脱，得到9个组分Fr.s5-1～Fr.s5-9；

取Fr.s5-6用硅胶柱层析分离，洗脱剂梯度为：石油醚→石油醚：乙酸乙酯或丙酮(10％～100％)→乙酸乙酯或丙酮，得到8个组分Fr.s5-6-1～Fr.s5-6-8；

Fr.s5-6-5用半制备液相色谱仪分离，其中溶剂组成为甲醇-水或乙腈-水＝30％～70％，得到式1化合物。