[发明专利]一种制备2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的方法

说明书

本发明公开了一种制备2‑甲氨基‑5‑氯二苯甲酮的方法，具体为：以2‑氨基‑5‑氯二苯甲酮和多聚甲醛为原料合成亚胺中间体，将亚胺中间体催化加氢即得2‑甲氨基‑5‑氯二苯甲酮。该方法所制备的产品质量好，收率高，无N‑双甲基化杂质生成，并且无固体废弃物和废水生成，绿色环保，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种制备2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的方法。

背景技术

2-甲氨基-5-氯二苯甲酮是一种重要的二苯甲酮类化合物，在医药、农药、染料等多个领域有重要的应用价值，是合成地西泮、利眠宁等镇静类药物的重要中间体。

按所用起始原料进行分类，制备2-甲氨基-5-氯二苯甲酮主要有两条技术路线。一是以5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑为原料，用硫酸二甲酯甲基化得到季铵盐，再用铁粉/盐酸还原(医药工业，1982,5,1；医药工业，1983,14,9)。此工艺操作简单，但需使用剧毒试剂硫酸二甲酯，并且铁粉/盐酸体系还原生成大量氯化亚铁废渣和含酸废水，环境污染较大，生产上环保压力巨大。二是以2-氨基-5-氯二苯甲酮为原料，与硫酸二甲酯、磷酸二甲酯或碳酸二甲酯进行单甲基化反应得到产物。例如The Journal of Organic Chemistry(1962,27,3781)报道了2-氨基-5-氯二苯甲酮在磺酰基保护下与硫酸二甲酯进行单甲基化反应得到产物；Chemical Communications(1991,21,1129)报道了2-氨基-5-氯二苯甲酮直接与硫酸二甲酯单甲基化反应合成产物；Synthesis(1975,596)报道了多磷酸甲酯对2-氨基-5-氯二苯甲酮的单甲基化反应；中国专利CN105001105报道了碳酸二甲酯对2-氨基-5-氯二苯甲酮的单甲基化反应。此类工艺采用无机酸甲酯进行单甲基化反应，相比铁粉/盐酸还原工艺减少了固体废弃物的生成，但反应后处理步骤相对较多，并且反应中极易生成N-双甲基化杂质，对产品的纯度造成较大影响。另外，中国专利CN108191684报道了2-氨基-5-氯二苯甲酮在硫酸中与多聚甲醛反应得到2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的技术路线，该工艺需使用大量的浓硫酸和多聚甲醛，反应设备耐腐蚀要求高，后处理产生含酸废水和含醛废水也较多。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种绿色环保的制备2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的新工艺。

为了实现上述目的，本发明的技术方案具体为：

一种制备2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的方法，以2-氨基-5-氯二苯甲酮和多聚甲醛为原料合成亚胺中间体，将亚胺中间体催化加氢即得2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。

进一步地，在上述技术方案中，亚胺中间体的制备过程具体为：将2-氨基-5-氯二苯甲酮和多聚甲醛溶于甲苯，并添加三氟化硼乙醚做催化剂，加热回流反应，过滤得到亚胺中间体。可对滤液进一步处理以减少废弃物，具体为：将滤液蒸馏回收溶剂，剩余固体回收套用。

更进一步地，2-氨基-5-氯二苯甲酮、多聚甲醛和三氟化硼乙醚的摩尔比为1∶1.1∶0.15。

进一步地，在上述技术方案中，亚胺中间体催化加氢的方法具体为：将亚胺中间体、金属催化剂溶于溶剂中，于氢气环境中反应，结束后过滤反应液(滤出物为金属催化剂，可循环使用)，所得滤液除溶剂即得2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。

更进一步地，金属催化剂为铂/炭或钯/炭，亚胺中间体与金属催化剂的摩尔比为1∶0.05～0.1。

更进一步地，亚胺中间体催化加氢的反应温度为20～60℃。

更进一步地，亚胺中间体催化加氢反应过程中，氢气的压力应保持为0.5～1.5Mpa。

更进一步地，亚胺中间体催化加氢反应所适用的溶剂为甲醇和/或乙醇。