[发明专利](E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯在制备预防/治疗肝损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及(E)‑6‑O‑对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯在制备预防/治疗肝损伤药物中的应用。异烟肼仍是目前一线抗结核治疗药物，伴随着较高的肝损伤发病率。(E)‑6‑O‑对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯(CSM)是分离自白花蛇舌草的一种环烯醚萜苷类成分，目前研究对上述化合物的药理活性研究较为空白。本发明研究结果证实了CSM能够改善异烟肼导致的斑马鱼肝损伤，提供了CSM在防治药物性肝损伤领域的医药应用前景。

技术领域

本发明属于肝损伤修复活性成分技术领域，具体涉及(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯在制备预防/治疗肝损伤药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肝损伤是各种肝脏疾病的病理基础，长期肝损伤可导致肝纤维化、肝硬化、肝癌，甚至肝功能衰竭。药物性肝损伤(drug induced liver injury，DILI)是由药物、膳食补充剂等及其代谢产物引起的肝脏损害，发病率逐年升高，已上升为全球肝病死亡原因的第五位，成为不容忽视的药源性疾病。在我国，引起DILI的药物主要包括非甾体抗炎药、抗结核药、抗肿瘤药、代谢性疾病用药等，其中以抗结核药物致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ATB-ILI)发生率(21.99％)最高、危害性最大。

异烟肼(isoniazid，INH)是WHO推荐的标准抗结核治疗方案中不可替代的一线首选药物，但其在抗结核药物中引起的肝损伤最多(发生率48％)。目前，西医对ATB-ILI多采用维生素类、核苷类似物、护肝降酶药物等对症及支持治疗，但大都存在药物毒副作用大、疗效不理想等问题。中医药治疗肝损伤具有多层次、多靶点、多途径综合调控的特点，在改善患者症状、降低肝损伤风险、延缓病情进展、增强机体修复能力等方面具有独特优势，从中医药宝库中挖掘ATB-ILI防治药物，开展其作用靶点、作用机制等研究，对促进中医药治疗肝病现代研究意义重大。

(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯(CSM，(E)-6-O-(p-coumaroyl)scandosidemethyl ester)是分离自白花蛇舌草中的一个环烯醚萜苷类成分，经证实对人体无毒害作用。目前本领域对上述化合物的研究主要集中在化合物的含量测定，对其药用价值的研究还较为空白。

发明内容

本发明通过异烟肼致斑马鱼肝损伤模型及L02肝细胞损伤模型证实了(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯(CSM)对肝损伤作用具有一定的修复效果，提供了CSM作为肝损伤治疗活性成分的医药用途。

基于上述研究成果，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯在制备预防/治疗肝损伤药物中的应用。

上述第一方面所述(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯(CAS 118292-15-2)，除包括上述化合物实体，还包括所述化合物的药用盐、溶剂化物或水合物形式。

进一步的，所述药用盐包括(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯与无机盐如盐酸、硫酸、硝酸或氢溴酸形成的盐，以及与有机酸，例如甲磺酸、甲苯磺酸或三氟乙酸形成的盐。

进一步的，所述溶剂化物为(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯、其药用盐，还包括通过共价分子间力键合的化学计量的或非化学计量的溶剂，优选的溶剂为挥发性、无毒和/或以痕量给药至人是可以接受的。

进一步的，所述水合物为(E)-6-O-对香豆酰鸡屎藤次苷甲酯、其药用盐，还包括通过非共价分子间力键合的化学计量的或非化学计量的水。

第一方面优选的方案中，所述预防/治疗肝损伤的药物包括用于改善疾病症状的药物，还包括用于减轻肝损伤指标的模型药物；其中，所述模型药物主要施用于疾病模型，包括细胞模型、组织模型及动物模型。