[发明专利]星型丙交酯乙交酯共聚物及作为药物缓释载体的用途

权利要求书

1.星型丙交酯乙交酯共聚物的制备方法，其特征在于：以丙交酯、乙交酯为单体，以烷二醇或饱和多元醇为引发剂，以辛酸亚锡为催化剂，熔融聚合，即得丙交酯乙交酯共聚物，其重均分子量在2W～5W，聚合物中丙交酯的重量比为50％～87％，乙交酯的重量比为13％～50％。

2.根据权利要求1所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制备方法，其特征在于：所述丙交酯、乙交酯的重量比为1～9:1；

所述烷二醇选自1,3-丙二醇、己二醇；所述饱和多元醇选自丙三醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇；

所述烷二醇或饱和多元醇的用量为单体总质量的1％～6％；

所述催化剂辛酸亚锡的用量为单体总质量的0.2％。

3.根据权利要求1或2所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制备方法，其特征在于：取丙交酯、乙交酯和引发剂，混合，加入溶剂溶解，减压蒸馏去除溶剂，加入辛酸亚锡，在氮气氛围、130～210℃条件下反应6～8小时，得到粘稠液体，通过有机溶剂重结晶，即得星型PLGA。

4.根据权利要求3所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自甲苯、二氯甲烷；

所述有机溶剂选自氯仿、乙醚、二氯甲烷、乙醇。

5.根据权利要求3所述的星型丙交酯乙交酯共聚物的制备方法，其特征在于：取60g丙交酯单体、40g乙交酯单体和2.6g丙三醇，倒入三口烧瓶中，加入200ml甲苯搅拌，80℃减压蒸馏除去溶剂，称取0.2％当量的辛酸亚锡，加入三口烧瓶中，氮气置换3次，170℃反应7小时后得到粘稠液体，经氯仿溶解、乙醚沉淀三次，真空干燥得白色半透明状固体，即为三臂的星型PLGA，重均分子量15081，数均分子量8739，单体比例LA％＝51.58％，GA％＝48.42％；

或：取22.5g丙交酯单体、2.5g乙交酯单体和1.5g季戊四醇，倒入三口烧瓶中，加入200ml二氯甲烷搅拌，常温下减压蒸馏除去溶剂，称取0.2％当量的辛酸亚锡，加入三口烧瓶中，氮气置换3次，180℃反应7小时后得到粘稠液体，经二氯甲烷溶解、乙醇沉淀三次，真空干燥得白色半透明状固体，即为四臂的星型PLGA，重均分子量20642，数均分子量11598，单体比例LA％＝86.55％，GA％＝13.45％；

或：取60g丙交酯单体、18g乙交酯单体和0.16g甘露醇，倒入三口烧瓶中，加入80ml甲苯搅拌，80℃减压蒸馏除去溶剂，称取0.2％当量的辛酸亚锡，加入三口烧瓶中，氮气置换3次，190℃反应7小时后得到粘稠液体，经氯仿溶解、乙醇沉淀三次，真空干燥得白色半透明状固体，即为六臂的星型PLGA，重均分子量37155，数均分子量21989，单体比例LA％＝55.34％，GA％＝44.66％。

6.利用权利要求1～5中任一项所述的制备方法制备得到的星型丙交酯乙交酯共聚物。

7.权利要求6所述的星型丙交酯乙交酯共聚物作为药物缓释载体的用途，或在制备缓释药物制剂中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述缓释药物制剂为皮下注射长效缓释制剂；所述缓释药物制剂中的药物为促性腺激素类药物，选自醋酸亮丙瑞林、曲普瑞林、组胺瑞林、布舍瑞林。

9.一种皮下注射长效缓释制剂，其特征在于：包括药物、权利要求6所述的星型丙交酯乙交酯共聚物和溶剂，其中，所述药物为促性腺激素类药物，选自醋酸亮丙瑞林、曲普瑞林、组胺瑞林、布舍瑞林；载药量为5％～15％。

10.根据权利要求9所述的皮下注射长效缓释制剂，其特征在于：所述溶剂选自N-甲基吡咯烷酮；

所述星型丙交酯乙交酯共聚物与溶剂的用量配比关系为：1g星型丙交酯乙交酯共聚物:8～12ml溶剂。