[发明专利]3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物，其特征在于，其化学结构式如下所示：

式一：或

式二：

2.一种如权利要求1所述的酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、以辛二酸单甲酯为原料，在氯甲酸异丁酯和N-甲基吗啉的活化下，与氧代三苯甲基羟胺进行反应，分别得到第一化合物；

步骤二、第一化合物在四氢呋喃作为溶剂，氢氧化锂水溶液作为碱的情况下进行碱性水解，得到第二化合物；

步骤三、以孕烯醇酮分别与第二化合物进行分子杂交反应，得到第三化合物为中间产物；

或，再对第三化合物，用三氟乙酸进行脱三苯甲基保护反应得到第四化合物为目的产物；

其中，第一化合物为为8-氧基-((氧代三苯甲基)氨基)辛酸甲酯，化学结构如下：

第二化合物为8-氧基-((氧代三苯甲基)氨基)辛酸，化学结构式如下：

第三化合物为3-孕烯醇酮基8-氧基-((氧代三苯甲基)氨基)辛酸酯，化学结构式如下：

第四化合物为3-孕烯醇酮基8-氧基-(羟氨基)辛酸酯，化学结构式如下：

3.如权利要求2所述的酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一具体包括：取辛二酸单甲酯溶于无水四氢呋喃中，加入N-甲基吗啉，再加入氯甲酸异丁酯，冷却至0℃，5分钟后加入氧代三苯甲基羟胺，20～25℃常温搅拌6-12小时，薄层色谱监测反应终点，待反应完成后，减压旋蒸，旋干溶剂后，乙酸乙酯萃取3次，水洗3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸，柱层析分析纯化，得到白色固体为第一化合物。

4.如权利要求3所述的酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二具体包括：

取第一化合物，加入无水四氢呋喃作为溶剂，再加入氢氧化锂水溶液，反应6-12小时，薄层色谱监测反应终点，待反应完成后，减压旋蒸，旋干溶剂后，乙酸乙酯萃取3次，水洗3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸，柱层析分析纯化，得到白色固体为第二化合物。

5.如权利要求4所述的酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤三具体包括：

取孕烯醇酮，溶于二氯甲烷中，加入第二化合物，再加入二环己基碳二亚胺，充分溶解后加入4-二甲氨基吡啶；TLC跟踪反应，20-25℃常温反应3-4h，减压旋干，乙酸乙酯萃取3次，水洗2次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，旋干，柱层析分离，分别得到白色固体为第三化合物。

6.如权利要求5所述的酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物的制备方法，其特征在于，所述步骤三还包括：

取第三化合物，溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸，20-25℃常温搅拌，TLC跟踪反应，20-25℃常温反应3-4h，减压旋干，乙酸乙酯萃取3次，水洗2次，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥，旋干，柱层析分离，得到淡红色粘稠状物为第四化合物。

7.如权利要求1所述的酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物，或权利要求2-6所述制备方法制得的酯基链接的3-(异羟肟酸)-孕烯醇酮类缀合物作为制备抗宫颈癌或乳腺癌药物的应用。