[发明专利]3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物，其特征在于，具有通式I所示结构：

当R₄、R₆、R₁、R₃为氢时，R₂为甲氧基、甲基、氟、氯中的任意一种；或，

当R₄、R₆为甲基，R₁、R₃为氢时，R₂为甲氧基、甲基、羟基中的任意一种；或，

当R₄、R₆为甲基，R₃为氢时，R₁、R₂为亚甲二氧基；或，

当R₁为氯，R₂为氢，R₃为氟时，R₄、R₆为甲基、氢中的任意一种。

2.如权利要求1所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将苯乙酸取代物和醋酸酐混合，并加热至80～100℃，再加入三乙胺继续升温至100～135℃，然后加入2，4-二甲羟基苯甲醛，升温到145～160℃，并且进行搅拌反应，反应结束后，分离纯化得到3-苯基香豆素衍生物；

步骤二、将3-苯基香豆素衍生物和乙腈混合，升温至45～56℃溶解，加入叔丁醇钾、碘化钾、四丁基溴化铵，在0～5℃环境下加入炔化物，再升温至60～70℃进行回流搅拌反应，反应结束后分离得到炔丙基醚类化合物；

步骤三、将炔丙基醚类化合物和二苯醚混合，进行回流搅拌反应，反应结束后，待温度降至50℃以下后，分离纯化得到目标化合物I。

3.如权利要求2所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤一中的所述苯乙酸取代物为4-甲氧基苯乙酸、4-甲基苯乙酸、4-氟苯乙酸、4-氯苯乙酸、4-羟基苯乙酸、3，4-亚甲基二氧苯乙酸、3-氯，5-氟苯乙酸中的任意一种。

4.如权利要求2所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤二中的所述炔化物为溴代丙炔或3-氯-3-甲基-丁炔。

5.如权利要求2所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤三中的有机溶剂为乙酸乙酯、四氯化碳、氯仿、石油醚中的一种。

6.如权利要求2所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤一中的苯乙酸取代物、醋酸酐、三乙胺、2，4-二甲羟基苯甲醛的摩尔比为1:3～5:1～2:1～2，所述分离纯化具体操作为：将反应后的溶液静置，直至固体完全析出，过滤，依次用水和乙酸乙酯洗涤固体，直至固体呈淡黄色，在乙腈中重结晶得到3-苯基香豆素衍生物。

7.如权利要求2所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤二中的3-苯基香豆素衍生物、叔丁醇钾、碘化钾、四丁基溴化铵、炔化物的摩尔比为1:1～2:0.1～0.3:0.1～0.3:1～2，回流搅拌反应的反应时间为4～6h，所述分离具体操作为：过滤，取滤液并且旋干，得到炔丙基醚类化合物。

8.如权利要求2所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤三中的炔丙基醚类化合物和二苯醚的摩尔比为1:1～2，回流搅拌反应的反应温度为180～210℃，反应时间为2～3h，所述分离纯化具体操作为：用有机溶剂萃取，取有机相层，干燥、过滤、滤液浓缩得到混合物，将混合物柱层析分离纯化得到目标化合物I。

9.抗肿瘤药物，其特征在于，包括如权利要求1所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物。

10.如权利要求1所述的3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。