[发明专利]3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物，该衍生物具有通式Ⅰ所示的结构，本发明公开了一种3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物的制备方法，包括：将苯乙酸取代物、醋酸酐、三乙胺、2，4‑二甲羟基苯甲醛混合反应，经提纯得到3‑苯基香豆素衍生物；将3‑苯基香豆素衍生物、乙腈、叔丁醇钾、碘化钾、四丁基溴化铵、炔化物混合反应，经提纯得到炔丙基醚类化合物；将炔丙基醚类化合物和二苯醚混合反应，经提纯得到目标化合物I，该制备方法具有收率高、底物适用性广的有益效果。本发明公开了3‑芳基‑7,8‑吡喃香豆素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域。更具体地说，本发明涉及一种3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

香豆素是一类含苯并α-吡喃酮骨架的化合物，香豆素的6位碳或8位碳的异戊烯基与邻位酚羟基环合形成吡喃环的一类化合物则称之为吡喃香豆素，根据其结构可分为线型吡喃香豆素即6，7-吡喃香豆素和角型吡喃香豆素(7,8-吡喃香豆素)，吡喃香豆素具有抗肿瘤、抗菌、抗HIV、抗炎、抗氧化等药理活性，近年来其抗肿瘤活性备受关注，在抗肿瘤药物的研究中具有潜在的应用前景。

研究发现，从具有抗肿瘤、抗雄性激素、抑菌、抗炎、抗氧化等作用的两粤黄檀茎中分离并鉴定出一直线型吡喃香豆素土甘草A，实验表明其具有抗氧化、抗肿瘤等活性，但因提取产率较低且过程复杂，不能满足研究的需要，限制其进一步应用，因此，如何设计吡喃香豆素衍生物的制备方法，以获得类似吡喃香豆素土甘草A的抗肿瘤活性但过程简单、结构新颖的吡喃香豆素衍生物是值得深思的。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物，具有通式I所示结构：

当R₄、R₆、R₁、R₃为氢时，R₂为甲氧基、甲基、氟、氯中的任意一种；或，

当R₄、R₆为甲基，R₁、R₃为氢时，R₂为甲氧基、甲基、羟基中的任意一种；或，

当R₄、R₆为甲基，R₃为氢时，R₁、R₂为亚甲二氧基；或，

当R₁为氯，R₂为氢，R₃为氟时，R₄、R₆为甲基、氢中的任意一种。

提供一种3-芳基-7,8-吡喃香豆素衍生物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、将苯乙酸取代物和醋酸酐混合，并加热至80～100℃，再加入三乙胺继续升温至100～135℃，然后加入2，4-二甲羟基苯甲醛，升温到145～160℃，并且进行搅拌反应，反应结束后，分离纯化得到3-苯基香豆素衍生物；

步骤二、将3-苯基香豆素衍生物和乙腈混合，升温至45～56℃溶解，加入叔丁醇钾、碘化钾、四丁基溴化铵，在0～5℃环境下加入炔化物，再升温至60～70℃进行回流搅拌反应，反应结束后分离得到炔丙基醚类化合物；

步骤三、将炔丙基醚类化合物和二苯醚混合，进行回流搅拌反应，反应结束后，待温度降至50℃以下后，分离纯化得到目标化合物I。

优选的是，步骤一中的所述苯乙酸取代物为4-甲氧基苯乙酸、4-甲基苯乙酸、4-氟苯乙酸、4-氯苯乙酸、4-羟基苯乙酸、3，4-亚甲基二氧苯乙酸、3-氯，5-氟苯乙酸中的任意一种。