[发明专利]依鲁替尼药物组合物及其制备方法和药物制剂

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含作为活性成分的依鲁替尼或其药学上可接受的盐、载体材料和增溶剂，其中

所述载体材料为选自以下的一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、含乙二醇单元的聚合物、羟丙基甲基纤维素衍生物；

所述增溶剂为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯；

其中所述活性成分溶解在或以分子水平分散在所述载体材料中。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中

所述含乙二醇单元的聚合物是聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物。

3.如权利要求1-2的任一项所述的药物组合物，其中

所述载体材料为聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基甲基纤维素衍生物或其组合，优选聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。

4.如权利要求1-3的任一项所述的药物组合物，其中

所述聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物为乙烯吡咯烷酮单元和醋酸乙烯酯单元的重量比为约1:9-约9:1的共聚物，优选为乙烯吡咯烷酮单元和醋酸乙烯酯单元的重量比为约6:4的共聚物；

所述聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物为聚乙二醇(PEG)6000、乙烯基己内酰胺和醋酸乙烯酯的重量比为约13:57:30的共聚物；

所述羟丙基甲基纤维素衍生物为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯。

5.如权利要求1-4的任一项所述的药物组合物，其中

所述增溶剂以相对于活性成分依鲁替尼或其药学上可接受的盐和所述载体材料总重量的1-30重量％的量存在。

6.如权利要求1-5的任一项所述的药物组合物，其中所述活性成分依鲁替尼或其药学上可接受的盐与所述组合物中其他成分的比例为以下中的至少一个：

所述活性成分与载体材料的重量比为1:1-1:5，优选为1:1-1:4，更优选为1:2-1:3；最优选1:2；

所述活性成分与增溶剂的重量比为3:1-1:1，优选为3:1-3:2，更优选为3:1.2-3:1.9；最优选3:1.8；

所述活性成分、载体材料、增溶剂的重量比为1:1:0.6-1:5:0.6，优选为1:2:0.6。

7.一种制备权利要求1-6的任一项的药物组合物的方法，其特征在于，其为热熔挤出法，并且包括以下步骤：

将热熔挤出机预热至110℃-200℃；

向所述热熔挤出机中进料混匀的计量比的各成分的混合物，或者向所述热熔挤出机中直接进料计量比的各成分；

挤出；和

将所得挤出物冷却以获得所述药物组合物。

8.如权利要求7所述的制备药物组合物的方法，其中所述方法采用以下参数中的至少一个：

所述热熔挤出机设定的温度为120℃-190℃，优选温度为125℃，螺杆转速为100-400rpm，优选螺杆转速为200rpm；

所述热熔挤出机的螺杆长度和直径的比例(L/D)为25-40。

9.一种药物制剂，其包含权利要求1-6的任一项所述的药物组合物。

10.如权利要求1-6的任一项所述的药物组合物或如权利要求9所述的药物制剂在制备用于治疗自身免疫性疾病、异种免疫疾病或病症、包括淋巴瘤的癌症以及炎性疾病的药物中的用途。