[发明专利]一种吲哚生物碱Luteoride A的首次全合成工艺

权利要求书

1.一种吲哚生物碱Luteoride A的首次全合成工艺，其特征在于：所述吲哚生物碱Luteoride A的首次全合成工艺包括以下步骤：

S1：底物4为起始物料为原料与盐酸羟胺发生羟胺化反应以87％的收率得到化合物5；具体为：在氮气保护下于干燥反应瓶中加入335mL CHC13，和221mLCH3OH，室温下加入底物417.7mL(165.8mmol)，搅拌均匀，然后加入10.7g盐酸经胺(165.8mmol)；混合物在室温下搅拌一夜，然后在30℃旋转蒸发浓缩混合物除去大部分溶剂，有少量溶剂时残留停止；将残渣溶于300mL二氯甲烷中，依次用0.1N的30mL HC1、230mL水和30mL饱和的氯化钠溶液洗涤，合并有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后得到28.3g白色晶体化合物5(产率87％)；不需要进一步的纯化。

S2:用过量的起始原料2-甲基-1-丁烯-3-炔1加入儿萘酚硼烷得到化合物2；

再用2-甲基-1-丁烯-3-炔1中加入化合物氰化亚铜以及易燃化合物正丁基锂、三正丁基氢锡得到化合物3。

制备异戊二烯基化合物

化合物5与7-溴吲哚底物6发生杂原子D-A反应后开环并芳构化以82％的收率得到化合物7，具体为：在氮气保护下，10g化合物2(51mmol)用110mL二氯甲烷溶解后滴加到用110mL二氯甲烷溶解和10.8g Na2CO3(102mmol)处理的20g 7-溴吲哚3(102mmol)中，混合物在室温下搅拌10h，然后用200mL二氯甲烷萃取，依次用220mL水和20mL饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤，然后在30℃旋转蒸发浓缩除去溶剂得到化合物2，残留物经用硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝5：1至3:1)得13g化合物4(产率82％)。

S3：化合物7与2-甲基-3-丁烯-2-醇8在钯催化剂参与下发生Heck反应并原位消除三级羟基以94％的产率得到Luteoride A；具体为：在氮气保护下，在封管中先后投入1.12g化合物4(3.6mol)、64.8mg催化剂(0.288mmo1)、219.6mg三(邻甲基苯基)膦(0.72mmol)、79.2mgBHT(0.36mmol),DMF 19.2mL、772μL N-甲基二环已基胺(3.6mmol)及1.7mL 2-甲基-3-丁烯-2-醇5(54mmol)，混合均匀后于油浴115°中反应6小时，冷却后用用10mL饱和碳酸氢钠溶液搅拌5分钟后，硅胶过滤不溶物并用乙酸乙酯150mL洗涤滤饼，滤液一次用(5×30mL)水和30mL饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤，然后在30℃旋转蒸发浓缩除去溶剂；残留物经用硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝5:1-1:1)得978mgLuteoride A(产率92％)。

2.根据权利要求1所述的一种吲哚生物碱Luteoride A的首次全合成工艺，其特征在于：所述步骤一中底物4为溴代丙酮酸甲酯、溴代丙酮酸乙酯、溴代丙酮酸乙酯、氯代丙酮酸甲酯、氯代丙酮酸乙酯、氯代丙酮酸丙酯、碘代丙酮酸甲酯、碘代丙酮酸乙酯或碘代丙酮酸丙酯。

3.根据权利要求1所述的一种吲哚生物碱Luteoride A的首次全合成工艺，其特征在于：所述步骤三中催化剂为醋酸钯、氯化钯、四三苯基膦钯、三(二亚基丙酮)二钯-氯仿加合物、三(二亚基丙酮)二钯、三氟乙酸钯、二(三叔丁基膦)钯、钯碳或者不添加催化剂。

4.根据权利要求1所述的一种吲哚生物碱Luteoride A的首次全合成工艺，其特征在于：所述步骤二中底物6为7-溴吲哚、4-溴吲哚、5-溴吲哚或6-溴吲哚。