[发明专利]一种吲哚生物碱Luteoride A的首次全合成工艺

说明书

本发明公开了及Luteoride A合成术领域的一种吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺，吲哚7位引入异戊二烯基团，不仅避免了毒性试剂(三甲基硅烷化重氮甲烷、氰化亚铜、2‑甲基‑1‑丁烯‑3‑炔等)、高度易燃试剂(正丁基锂、三正丁基氢锡等)以及昂贵试剂(三甲基硅烷化重氮甲烷、儿萘酚硼烷、2‑甲基‑1‑丁烯‑3‑炔等)的使用，而且还使用无保护基操作，具有氧化还原经济性以及原子经济性；并且实现了吲哚生物碱luteorideA的首次全合成。

技术领域

本发明涉及LuteorideA合成技术领域，具体为一种吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺。

背景技术

目前尚无在无保护基操作下在吲哚7位直接引入异戊二烯基团的先例，传统方法在引入异戊二烯基团的过程中具有一定的局限性，通常需要苛刻的反应条件强酸强碱等、高毒性试剂(三甲基硅烷化重氮甲烷、氰化亚铜、2-甲基-1-丁烯-3-炔等)、高度易燃试剂(正丁基锂、三正丁基氢锡、儿茶酚硼烷等)以及昂贵试剂(三甲基硅烷化重氮甲烷、儿萘酚硼烷、2-甲基-1-丁烯-3-炔等)的使用。原子经济性不好，制备成本高，总产率低，并且目前还没有关于吲哚生物碱luteorideA合成的相关报道。

基于此，本发明设计了一种吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺，所述吲哚生物碱LuteorideA的首次全合成工艺包括以下步骤：

S1：底物4为起始物料为原料与盐酸羟胺发生羟胺化反应以87％的收率得到化合物5；具体为：在氮气保护下于干燥反应瓶中加入335mL CHC13，和221mLCH3OH，室温下加入底物417.7mL(165.8mmol)，搅拌均匀，然后加入10.7g盐酸经胺(165.8mmol)；混合物在室温下搅拌一夜，然后在30℃旋转蒸发浓缩混合物除去大部分溶剂，有少量溶剂时残留停止；将残渣溶于300mL二氯甲烷中，依次用0.1N的30mL HC1、230mL水和30mL饱和的氯化钠溶液洗涤，合并有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后得到28.3g白色晶体化合物5(产率87％)；不需要进一步的纯化。

S2:用过量的起始原料2-甲基-1-丁烯-3-炔1加入儿萘酚硼烷得到化合物2；

在用2-甲基-1-丁烯-3-炔1中加入化合物氰化亚铜以及易燃化合物正丁基锂、三正丁基氢锡得到化合物3。

制备异戊二烯基化合物

化合物5与7-溴吲哚底物6发生杂原子D-A反应后开环并芳构化以82％的收率得到化合物7，具体为：在氮气保护下，10g化合物2(51mmol)用110mL二氯甲烷溶解后滴加到用110mL二氯甲烷溶解和10.8g Na2CO3(102mmol)处理的20g 7-溴吲哚3(102mmol)中，混合物在室温下搅拌10h，然后用200mL二氯甲烷萃取，依次用220mL水和20mL饱和氯化钠溶液洗涤，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤，然后在30℃旋转蒸发浓缩除去溶剂得到化合物2，残留物经用硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝5：1至3:1)得13g化合物4(产率82％)。