[发明专利]一种麦角烷型甾体化合物及其制备方法和用途在审

专利信息
申请号: 202210733338.2 申请日: 2022-06-27
公开(公告)号: CN115466772A 公开(公告)日: 2022-12-13
发明(设计)人: 李娟;温会敏;陈威仲;丁立建;石煜彤;何山 申请(专利权)人: 宁波大学
主分类号: C12P33/00 分类号: C12P33/00;C07J9/00;A61P31/04;C12R1/70
代理公司: 宁波奥圣专利代理有限公司 33226 代理人: 何仲
地址: 315211 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 麦角 烷型甾体 化合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种麦角烷型甾体化合物,其特征在于该麦角烷型甾体化合物的结构式如(I)所示;

(I)。

2.一种权利要求1所述的麦角烷型甾体化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

(1)发酵生产

将保藏号为CCTCC NO:M2014086的曲霉(Aspergillus ustus)在PDA固体培养基的平板上进行划线,于28 ℃培养箱中培养7天,随后挑取单菌落接种在PDB液体培养基中,于28℃、180 rpm/min的转速培养,培养三天后将种子液按体积比10%的接种量接种到大米培养基中,于温度28 ℃静止培养30天,最终获得发酵物;

(2)浸膏提取

在步骤(1)得到的发酵物中加入与发酵物等体积的乙酸乙酯,反复浸泡3次,再加入与发酵物等体积的由二氯甲烷和甲醇等体积混合成的混合液中反复浸泡两次,随后将乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇减压蒸馏,浓缩得到粗浸膏;

(3)化合物的分离制备

将步骤(2)得到的粗浸膏用由等体积的二氯甲烷和乙酸乙酯组成的混合液溶解后,加入1.5倍200-300目硅胶粉拌样进行VLC减压柱层析,采用体积比为(100:0)-(0:100)的石油醚/乙酸乙酯溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,按序合并相似流分,共收集得到4个组分;将收集的第3个组分进行反向中压柱层析,采用甲醇体积比为50−100%的甲醇水溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,按序合并相似流分,共收集得到6个组分;将收集的第4个组分蒸干后进行半制备反相高效液相色谱分离,采用体积比60:40的乙腈/水溶液为洗脱剂,分离纯化得到麦角烷型甾体化合物,其结构如(I)所示:

(I)。

3.根据权利要求2所述的一种麦角烷型甾体化合物的制备方法,其特征在于步骤(1)中所述的大米培养基的配制方法如下:将80 g大米加入到120 mL盐度为20%的海水中后,在121℃温度下保持15min进行高温灭菌。

4.根据权利要求2所述的一种麦角烷型甾体类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)中所述的石油醚/乙酸乙酯溶液梯度洗脱体积比依次为100:0,95:5,90:10,85:15,80:20,70:20,50:50,0:100。

5.根据权利要求2所述的一种麦角烷型甾体类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)中所述的反相中压柱层析中梯度洗脱剂为甲醇和水,甲醇从50~100%,洗脱时间150 min。

6.根据权利要求2所述的一种麦角烷型甾体化合物的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述的半制备反相高效液相色谱的化合物分离制备的流速为2.0 mL/min。

7.一种权利要求1-6中任一项所述麦角烷型甾体化合物的用途,其特征在于所述的麦角烷型甾体化合物制备抑制金黄色葡萄球菌药物方面的用途。

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