[发明专利]一种麦角烷型甾体化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种麦角烷型甾体化合物及其制备方法和用途，特点是该甾体化合物的结构式如Ⅰ所示，其制备方法步骤包括将保藏号为CCTCC NO:M2014086的焦曲霉通过微生物发酵培养来获取麦角烷型甾体化合物的发酵物，然后将发酵物用乙酸乙酯浸泡提取得粗浸膏，将该粗浸膏经减压硅胶柱层析，中压柱层析和反相半制备高效液相色谱分离纯化得到，优点是该麦角烷型甾体化合物具有抗金黄色葡萄球菌的作用，可以用于开发预防和治疗由金黄色葡萄球菌所引起的病害和感染的药物。

技术领域

本发明涉及一种麦角烷型甾体化合物，尤其是涉及一种从海洋源真菌中提取的麦角烷型甾体化合物及其制备方法和用途。

背景技术

甾醇是生物中最重要的小分子，是真核生物质膜的组成部分，在细胞膜结构和信号传导功能中起着多种作用。其衍生物包括几十种具有生理活性的内源性物质，如脊椎动物中的甾体激素、昆虫中的蜕皮甾体和植物中的油菜素甾体，它们参与细胞增殖、组织分化和信号转导的调控。甾体类药物是第二大类药物，是目前市场上最畅销的医药产品之一，对提高生活质量、预防和治疗疾病具有重要意义。因此，甾醇及其衍生物引起了化学家和生物学家的持续关注。

真菌代谢的多样性，通常会产生具有药理活性的天然产物，而海洋作为地球上最大的生态系统，生物资源丰富，从1945在海洋源真菌中发现具有抗菌活性的头孢菌素C开始，越来越多的活性新天然产物被发现，说明海洋真菌具有无限的研究和开发的潜力。

在海洋天然产物发掘过程中，去重复化可以极大加快新天然产物的发现速度。分子网络作为一种基于化学相似性来分析MS / MS数据的技术，自其被开发以来在天然产物的研究中被应用的越来越广泛，它可以提供指导并提高新活性天然产物的发现效率。发明人在基于对一株海洋曲霉菌（保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为：CCTCC NO：M2014086）在大米发酵下的乙酸乙酯提取物的化学成分研究中，发现了一个新型的麦角烷型甾体天然产物，随后对其进行了抑菌活性评估。目前尚未见该化合物的化学结构及抑菌活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种对金黄色葡萄球菌具有抑制作用的麦角烷型甾体化合物及其制备方法和用途。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

1、一种麦角烷型甾体化合物，该化合物的结构式如（I）所示；

（I）。

2、上述麦角烷型甾体化合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）发酵生产

将保藏号为CCTCC NO：M2014086的曲霉（Aspergillus ustus）在PDA固体培养基的平板上进行划线，于28 ℃培养箱中培养7天，随后挑取单菌落接种在PDB液体培养基中，于28 ℃、180 rpm/min的转速培养，培养三天后将种子液按体积比10%的接种量接种到大米培养基中，于温度28 ℃静止培养30天，最终获得发酵物；

（2）浸膏提取

在步骤（1）得到的发酵物中加入与发酵物等体积的乙酸乙酯，反复浸泡3次，再加入与发酵物等体积的由二氯甲烷和甲醇等体积混合成的混合液中反复浸泡两次，随后将乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇减压蒸馏，浓缩得到粗浸膏；

（3）化合物的分离制备