[发明专利]一种莫努匹韦的制备方法

说明书

为减少废弃物产生并降低原料成本，本发明实施例提供一种莫努匹韦的制备方法，包括：以胞苷为原料，依次经羟胺化反应、加保护基反应、酯化反应、脱保护反应、提纯后得到莫努匹韦；本发明实施例通过以胞苷为原料，依次经羟胺化反应、加保护基反应、酯化反应、脱保护反应、提纯后得到莫努匹韦，通过采用成本更低的胞苷为原料，采用上述制备方法不仅收率较高，原材料利用率也较高，后续废弃物与废水产生较少，较现有路线成本更低，更环保。

技术领域

本发明涉及一种莫努匹韦的制备方法。

背景技术

莫努匹韦是一种核糖核苷类似物，可抑制新型冠状病毒感染病原体SARS-CoV-2的复制。数据显示，莫努匹韦可以有效地将早期的新型冠状病毒感染者的住院和死亡风险降低30％，是新型冠状病毒轻症感染者早期治疗的有效手段。

目前文献报道的莫努匹韦的合成方法大多以尿苷为原料，采用保护、酯化、取代、羟胺化、脱保护等反应进行制备生产，在邻羟基保护都采用了丙叉酮，并在酯化反应都使用了异丁酸酐或者酶催化反应，存在原料使用单一、操作复杂、或者是污染严重、成本较高的问题。

发明内容

本发明实施例提供一种莫努匹韦的制备方法，以减少废弃物产生并降低原料成本。

本发明实施例通过下述技术方案实现：

本发明实施例提供一种莫努匹韦的制备方法，包括：

以胞苷为原料，依次经羟胺化反应、加保护基反应、酯化反应、脱保护反应、提纯后得到莫努匹韦。

进一步的，以胞苷为原料，依次经羟胺化反应、加保护基反应、酯化反应、脱保护反应、提纯后得到莫努匹韦；包括：

将化合物B与羟胺在醇的水溶液中发生羟胺化反应，得到化合物C；

化合物C和保护基试剂在第一溶剂中酸或碱催化作用以及惰性气体氛围下，经保护基反应对化合物C的邻羟基保护生成化合物D；

化合物D和酯化基试剂在第二溶剂中的碱条件、催化剂以及惰性气体氛围下进行酯化反应，生成化合物E；

化合物E在第三溶剂中与脱保护试剂进行脱保护反应，提纯后得到莫努匹韦即化合物A。

进一步的，醇的水溶液中的醇为乙醇、丙醇、异丙醇和丙三醇中的一种或几种。

进一步的，所述第一溶剂、第二溶剂和第三溶剂均为二氯甲烷、丙酮、甲苯、乙腈、己烷、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种。

进一步的，所述保护基试剂的结构式为：

其中，R为C或Si；R1为甲基、苯基、乙基或乙烯基；R2为甲基、苯基、乙基或乙烯基。

进一步的，所述保护基试剂为二氯二甲基硅烷、二氯二苯基甲烷、2，2-二甲氧基丙烷、丙酮、二氯二乙基硅烷或二乙烯基二氯硅烷。

进一步的，所述脱保护试剂为四丁基氟化铵、甲酸、盐酸或对甲苯磺酸。

进一步的，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶或吡啶。

进一步的，所述酯化基试剂的结构式为：

其中,X为Cl、OH、Br或NH₂。

进一步的，所述酯化基试剂为异丁酸、异丁酰氯、异丁酸酐、异丁酰溴或异丁酰胺。

本发明实施例与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：