[发明专利]一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法及应用

权利要求书

1.一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1、合成MHI-148化学修饰的白蛋白(BSA-MHI148)：

将MHI-148溶解在DMSO中以形成浓度为10mg/mL的溶液A，然后将溶液A与4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐(DMTMM)在避光条件下混合1h以对MHI-148进行活化，随后将上述活化的MHI-148与白蛋白混合，溶解在双蒸水中以得到混合物A；

将得到的混合物A在室温下搅拌6h，然后用纯H₂O透析(相对分子质量＝10kDa)5次，除去游离的MHI-148、DMTMM和DMSO，得到纯的BSA-MHI148；

S2、BSA-MHI148@SRF纳米粒子的合成：

将索拉非尼溶解在DMF中以形成浓度为12mg/mL的溶液B，然后将溶液B滴加到BSA-MHI148溶液中，搅拌30秒后，用超滤杯(MW＝30kDa)去除游离的索拉非尼，即得到MHI148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂(BSA-MHI148@SRF)。

2.根据权利要求1所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：所述索拉非尼包括索拉非尼衍生物中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：所述白蛋白为人血清白蛋白、牛血清白蛋白中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：所述BSA-MHI148为MHI-148分子与牛血清白蛋白通过DMTMM缩合而成。

5.根据权利要求4所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：所述步骤S2中的BSA-MHI148溶液的浓度为2mg/mL。

6.根据权利要求5所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：所述步骤S2中的索拉非尼通过悬滴的方式加入BSA-MHI148溶液中，两者自组装形成纳米制剂。

7.根据权利要求5所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：所述步骤S1中的MHI-148与白蛋白的质量比为1：50。

8.根据权利要求5所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法，其特征在于：所述步骤S1中制备出的纯的BSA-MHI148，最后用真空冷冻干燥法制备BSA-MHI148粉末。

9.根据权利要求1-8任一所述的一种MHI-148化学修饰的白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂制备方法的应用，其特征在于：所述白蛋白结合型索拉非尼纳米制剂(BSA-MHI148@SRF)用于抗肿瘤治疗的作用。