[发明专利]一种高纯度5-亚苄基海因的纯化方法及其应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及药物中间体的制备，具体涉及一种高纯度5‑亚苄基海因的纯化方法及其应用。其纯化方法为：采用重结晶的方法对5‑亚苄基海因粗品进行纯化；其中，重结晶的溶剂体系为醇‑酮‑水的混合溶剂体系。本发明纯化方法制备的5‑亚苄基海因的纯度更高，且该纯化方法制备的5‑亚苄基海因进一步制备的酮苯丙氨酸钙纯度更高，符合药用酮苯丙氨酸钙的要求，无需对酮苯丙氨酸钙进一步精制。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及药物中间体的制备，具体涉及一种高纯度5-亚苄基海因的纯化方法及其应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

5-亚苄基海因为制备药用酮苯丙氨酸钙的重要中间体，其制备方法较为常见。但据发明人了解，目前对于5-亚苄基海因的纯化方法报道较少。现有5-亚苄基海因的纯化方法一般采用无水乙醇或95％乙醇对5-亚苄基海因进行精制。据发明人研究发现，5-亚苄基海因的纯度影响其制备的酮苯丙氨酸钙的纯度，采用一般方法纯化5-亚苄基海因(例如采用95％乙醇进行精制)，纯度为95％左右，由该中间体制备的酮苯丙氨酸钙的纯度约为99.6％，其中单杂较大，超过了0.3％，无法作为药用酮苯丙氨酸钙，还需要增加酮苯丙氨酸钙的精制工序。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种高纯度5-亚苄基海因的纯化方法及其应用，该方法制备的5-亚苄基海因的纯度更高，且该纯化方法制备的5-亚苄基海因进一步制备的酮苯丙氨酸钙纯度更高，符合药用酮苯丙氨酸钙的要求，无需对酮苯丙氨酸钙进一步精制。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一方面，一种高纯度5-亚苄基海因的纯化方法，采用重结晶的方法对5-亚苄基海因粗品进行纯化；其中，重结晶的溶剂体系为醇-酮-水的混合溶剂体系。

本发明采用醇-酮-水的混合溶剂作为重结晶的溶剂体系，能够大大提高5-亚苄基海因粗品中杂质的溶解度，从而提高纯化后5-亚苄基海因的纯度，经过实验表明，采用醇-酮-水的混合溶剂进行重结晶后，其5-亚苄基海因的纯度可达99％以上。

优选地，所述醇为甲醇、乙醇或异丙醇。研究表明，采用该甲醇、乙醇或异丙醇形成的醇-酮-水的混合溶剂能够进一步增加5-亚苄基海因的纯度。

优选地，所述醇为丙酮或丁酮。研究表明，采用该丙酮或丁酮形成的醇-酮-水的混合溶剂能够进一步增加5-亚苄基海因的纯度。

研究表明，当醇为甲醇、乙醇或异丙醇，醇为丙酮或丁酮时，形成的醇-酮-水的混合溶剂对5-亚苄基海因粗品纯化后的更高。

优选地，醇-酮-水的混合溶剂中，醇、酮、水的体积比为1.0:0.50～1.00:0.90～1.10。研究表明，该比例下的醇-酮-水的混合溶剂对5-亚苄基海因粗品的纯化效果更好。当醇、酮、水的体积比为1.0:0.70～0.80:0.95～1.05时，形成的醇-酮-水的混合溶剂对5-亚苄基海因粗品纯化后的更高。

另一方面，一种上述高纯度5-亚苄基海因的纯化方法纯化后的5-亚苄基海因作为原料在制备药用酮苯丙氨酸钙中的应用。

经过实验表明，采用本发明纯化方法获得的5-亚苄基海因制备酮苯丙氨酸钙纯度可达99.9％以上，满足药用需求，无需进一步精制。

本发明的有益效果为：

本发明通过选择醇-酮-水的混合溶剂作为5-亚苄基海因粗品重结晶过程中的溶剂体系，能够大大提高5-亚苄基海因的纯度。实验表明，纯化后的5-亚苄基海因的纯度可达99％以上。

本发明的方法简便，易操作，精制产物纯度及收率均较高。

附图说明