[发明专利]一种抗GD2抗体、含其的CAR、CAR组合及其应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体组合，其特征在于，其包含CAR ^IL13RA2分子、CAR ^GD2分子和如SEQ IDNO: 13所示的LACO融合蛋白，所述CAR ^IL13RA2分子包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 12所示的scFv ^IL13RA2，所述CAR ^GD2分子包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 9所示的scFv^GD2。

2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体组合，其特征在于，所述CAR ^IL13RA2分子从N末端至C末端依次为：CD8信号肽、scFv ^IL13RA2、CD8铰链区、CD8穿膜区、胞内信号域4-1BB、CD3ζ区域；所述CAR ^GD2分子从N末端至C末端依次为：CD8信号肽、scFv^GD2、CD8铰链区、CD8穿膜区、胞内信号域4-1BB、CD3ζ区域。

3.如权利要求1或2所述的嵌合抗原受体组合，其特征在于，所述LACO融合蛋白存在于从N末端至C末端依次为CD8信号肽、LACO融合蛋白、CD8铰链区、CD28穿膜区和CD28胞内区的结构中。

4.一种分离的核酸，其特征在于，其编码如权利要求1~3任一项所述的嵌合抗原受体组合。

5.一种重组表达载体，其特征在于，其包含如权利要求4所述的分离的核酸。

6.如权利要求5所述的重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体的骨架为慢病毒载体。

7.一种转化体，其包含如权利要求5或6所述的重组表达载体；所述转化体的宿主细胞为真核细胞。

8.一种基因修饰的细胞，其特征在于，其在底盘细胞中包含如权利要求1~3任一项所述的嵌合抗原受体组合，所述底盘细胞为人T细胞。

9.一种嵌合抗原受体或嵌合抗原受体组合的制备方法，其包含以下步骤：培养如权利要求7所述的转化体，从培养物中获得所述嵌合抗原受体或嵌合抗原受体组合。

10.一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1~3任一项所述的嵌合抗原受体组合，以及药学上可接受的载体。

11. 如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述CAR^IL13RA2分子与所述CAR ^GD2分子的质量比为(0.5~3):1，和/或，所述CAR^IL13RA2分子与所述LACO融合蛋白的质量比为(0.5~3): 1。

12.一种套装药盒，其包含药盒A和药盒B，其中：

所述药盒A包含如权利要求1~3任一项所述的嵌合抗原受体组合；

所述药盒B含有其他抗肿瘤抗体或者包含所述其他抗肿瘤抗体的药物组合物，和/或由激素制剂、靶向小分子制剂、蛋白酶体抑制剂、成像剂、诊断剂、化疗剂、溶瘤药物、细胞毒性剂、细胞因子、共刺激分子的激活剂、抑制性分子的抑制剂以及疫苗组成的群组中的一种或多种。

13.如权利要求1~3任一项所述的嵌合抗原受体组合、如权利要求8所述的基因修饰的细胞或如权利要求10或11所述的药物组合物在制备治疗、诊断和/或预防肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤为IL13RA2阳性和/或GD2阳性肿瘤。