[发明专利]一株羊驼源纳米抗体及其应用

说明书

本发明涉及一株羊驼源纳米抗体及其应用，具体涉及一种与SARS‑CoV‑2RBD结合的羊驼源纳米抗体及其应用，包含重链可变区，所述重链可变区包含以下的CDR：氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的CDR2，以及氨基酸序列如SEQID NO:3所示的CDR3。本发明的S43纳米抗体与SARS‑CoV‑2的结合常数为1.2E‑10±1.4E‑11M，能有效抑制SARS‑CoV‑2假病毒感染。本发明的S43纳米抗体有着预防、治疗和/或检测SARS‑CoV‑2感染的临床应用价值。

交叉引用

本申请要求于2021年9月16日提交的、申请号为202111087998.X、发明名称为“一株羊驼源纳米抗体及其应用”的发明专利申请的优先权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一株羊驼源纳米抗体及其应用，更具体地，涉及一种与SARS-CoV-2RBD结合的羊驼源纳米抗体或其抗原结合片段、编码其的多核苷酸、包含该多核苷酸的核酸构建体、包含该核酸构建体的表达载体、其制备方法、转化的细胞以及包含上述的药物组合物，以及它们在制备预防、治疗和/或检测新冠病毒感染的药物中的应用。

背景技术

中和抗体，该药物主要是通过与病原微生物表面的抗原结合，阻止病原微生物表达的特定分子与细胞表面受体结合，达到“中和”的效果。SARS-CoV和SARS-CoV-2 病毒表面都具有糖基化的刺突蛋白(spike protein,S)，该S蛋白能与宿主细胞受体蛋白 ACE2相互作用并触发膜融合，因此阻断S蛋白与ACE2的结合是治疗新冠病毒感染的有效途径。

然而旨在阻断病毒与宿主细胞受体的抗体策略，仍需要进一步优化和升级。一方面，新冠病毒这样的RNA病毒具有易突变、易发生免疫逃逸等特点，单一特异性抗体很难满足长久的治疗需求。另外，常规的单克隆抗体因其分子量过大，在实际应用中也存在一定的缺陷。

发明内容

发明目的

本发明的目的在于提供一种与SARS-CoV-2RBD结合的羊驼源纳米抗体或其抗原结合片段、编码其的多核苷酸、包含该多核苷酸的核酸构建体、包含该核酸构建体的表达载体、其制备方法、转化的细胞以及包含上述的药物组合物，以及它们在制备预防或新冠病毒的药物中的应用。本发明的羊驼源纳米抗体或其抗原结合片段为高中和活性的纳米抗体，与SARS-CoV-2RBD蛋白的结合能力强，能有效抑制SARS-CoV-2感染，该纳米抗体具有分子量小(～15kDa)、免疫原性小、更好的溶解度和稳定性、较长的CDR3区的优点，可以雾化给药，能直达肺部，起效更快，为新冠或其他冠状病毒感染提供了潜在的治疗策略。

解决方案

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种与SARS-CoV-2RBD结合的羊驼源纳米抗体或其抗原结合片段，包含重链可变区，所述重链可变区包含以下的CDR：

氨基酸序列如SEQ ID NO:1(即，GFTLDYYAIG)所示的CDR1，

氨基酸序列如SEQ ID NO:2(即，CISSNNSTYYADSVKG)所示的CDR2，

以及氨基酸序列如SEQ ID NO:3(即，EPDYSGVYYYTCGWTDFGS)所示的CDR3。

进一步地，所述重链可变区还包括4个框架区FR1-4，所述FR1-4与所述CDR1、CDR2和CDR3按顺序交错排列。