[发明专利]具有近红外光响应性和靶向性的脂质体、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种具有近红外光响应性和靶向性的脂质体、制备方法及应用。本发明所述的脂质体为表面接枝有CD68抗体的Ce6脂质体；所述Ce6脂质体含有疏水性光敏剂，所述Ce6脂质体包含摩尔比为50～80:25～35:2.5～3.5:3.5～4.5的磷脂、胆固醇、DSPE‑PEG2000‑COOH和疏水性光敏剂。本发明制备的脂质体经近红外激光照射后，脂质体表面修饰的CD68抗体可以靶向泡沫细胞，在光敏剂与氧分子的作用下，释放Ce6增强光动力治疗(PDT)作用，促进泡沫细胞自噬，稳定斑块。同时，该方法制备技术简单、可重复性强，使用具有良好生物相容性的材料，可通过正常的生理途径代谢和排泄，避免在体内堆积。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及具有近红外光响应性和靶向性的脂质体、制备方法及应用。

背景技术

动脉粥样硬化是一种慢性累积性炎症疾病，病理特征是动脉内膜中的脂质不断积聚，继而在血管壁上形成稳定的斑块。动脉粥样硬化是引发心血管疾病的主要因素，也是导致全球老年人死亡的主要原因。药物治疗是目前抗动脉粥样硬化治疗的首选，但会引起耐药性和其他副作用，同时，传统的临床药物，如阿托伐他汀和辛伐他汀，不能完全消除斑块。为了解决上述问题，迫切需要开发新的有效策略来提高当前动脉粥样硬化治疗的效果。

光动力疗法(PDT)是一种新兴的治疗慢性炎症疾病的方法，涉及光敏剂和对应波长的激光照射。二氢卟吩e6(Ce6)是一种被广泛使用的光敏剂，具有低细胞毒性和深层组织渗透性，常被用于疾病治疗。在660nm激光照射下，Ce6可以激活并选择性地聚集在靶点位置，然后诱导活性氧(ROS)的产生，以促进细胞自噬和凋亡。如何通过Ce6的可控释放来积极地靶向斑块部位，以获得一种新的抗动脉粥样硬化疗法仍然是一个巨大的挑战。

在过去几十年中，纳米给药系统已被广泛开发用于诱导光敏剂释放，以最大限度地提高斑块部位的光敏剂浓度，减少光敏剂泄漏的脱靶效应。临床前研究表明，脂质体作为一种有效的纳米给药系统，因其高生物相容性、低细胞毒性和优异的靶向性而备受学者关注。近年来的研究表明，以Ce6为激光信号的脂质体可以靶向肿瘤中的炎症部位。然而，这些研究很少应用于动脉粥样硬化治疗。基于PDT潜在的应用，Ce6纳米递送系统是一种很有前景的递送系统，有望实现动脉粥样硬化的治疗。

脂质体的表面修饰，靶向给药在动脉粥样硬化治疗中起着重要作用。脂质体通过将特异性的抗体偶联到脂质体上，能够靶向特定受体。CD68作为一种特异性的靶点，在动脉粥样硬化斑块的活化巨噬细胞上高度表达，一旦脂质体与靶向的特定受体结合，它就可以与巨噬细胞衍生的泡沫细胞结合被内化。随后，诱使光敏剂集中聚集在斑块部位，通过光动力作用，发挥治疗效果。

由于Ce6的疏水性，给静脉注射带来了挑战，因此设计一种有效的纳米递送系统就显得十分必要，结合动脉粥样硬化部位中的泡沫细胞靶点，通过特异性靶向将光敏剂递送至斑块位置以发挥光动力作用稳定斑块，治疗动脉粥样硬化。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明提供了一种具有近红外光响应性和靶向性的脂质体、制备方法及应用，通过脂质体来包裹Ce6，增加载药量，并通过共价键在Ce6脂质体表面进一步接枝CD68，将特异性靶向给药与PDT相结合，以增强Ce6在泡沫细胞中的滞留，以在抗动脉粥样硬化治疗中发挥积极作用。

技术方案：本发明所述的具有近红外光响应性和靶向性的脂质体，所述脂质体为表面接枝有CD68抗体的Ce6脂质体；所述Ce6脂质体含有疏水性光敏剂，所述Ce6脂质体包含摩尔比为50～80:25～35:2.5～3.5:3.5～4.5的磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000-COOH和疏水性光敏剂。

作为本发明的一种优选实施方式，所述Ce6脂质体包含摩尔比为50～80:30:3:4的磷脂、胆固醇、DSPE-PEG2000-COOH和疏水性光敏剂。

作为本发明的一种优选实施方式，所述CD68抗体通过CD68抗体的氨基末端共价键接枝至Ce6脂质体表面的羧基。