[发明专利]一种双色量子点聚苯乙烯微球的制备方法

说明书

本发明涉及一种双色量子点聚苯乙烯微球的制备方法，用PSMA介导法，通过控制实验材料制备不同比例的量子点聚苯乙烯微球。该方法合成的双色量子点聚苯乙烯微球具有均一性好、性能稳定、双色荧光信号均较强的特点。以介孔聚苯乙烯为基体，通过聚(苯乙烯－马来酸酐)介导法的方法将量子点连接到微球内部，可得到较为稳定的结构。制备的双色量子点聚苯乙烯微球具有良好的均一性、物理化学稳定性及荧光发光性能。本发明中的制备方法工艺简单，可操作性强，能进一步满足生产和应用。

技术领域

本发明涉及一种双色量子点聚苯乙烯微球的制备方法，具体涉及一种以介孔聚苯乙烯为基体，同时连接两种不同波长的油溶性镉系量子点CdSe/ZnS的制备技术。本发明属于纳米生物医药材料领域。

背景技术

目前，全球癌症的发病和死亡负担正在增长，癌症在许多国家的死因顺位上已经超越心血管疾病(如脑卒中和冠心病)等高死亡率慢性疾病，这既反映了人口老龄化进程的加快，也反映了癌症相关危险因素暴露的增加。癌性肿瘤会将少量肿瘤细胞转移到其直接血管系统中;然后这些细胞进入循环系统随后进一步扩散到远处器官，等到发现时往往已经到达了癌症中晚期。因此如何完成癌症的早期准确检测，并得到及时治疗是一个至关重要的问题。这不仅可以减少患者经济负担，也是提高治疗效果，减少癌症死亡率。本项目针对癌症早期诊断的临床需求，以液相悬浮芯片技术为手段，建立外泌体蛋白和核酸测定的新型检测方法。主要思路是，空间调控控量子点在载体内外分布，制备荧光性能稳定多色荧光微球。探究表面配体修饰后微球的胶体稳定性和光学性质稳定性以及非特异性吸附状况，制备特异性较好的编码微球。使得该多色量子点荧光微球可以应用于后续分子水平的多靶标联合检测平台中，从而实现不同种类外泌体的捕获、识别与分离，及对外泌体蛋白及核酸的高灵敏测定。

传统的荧光微球制备的荧光编码元素主要包括：荧光染料（中国发明专利：一种玫瑰红B/聚苯乙烯/二氧化硅荧光微球的制备方法，公开号：CN201811287084.6；中国发明专利：发射峰值≧1300nm近红外荧光微球及其制备和应用，公开号：CN201911055089.0；中国发明专利：一种混合荧光染料标记荧光微球的制备方法，公开号：CN201910227942.6）、稀土元素（中国发明专利：稀土荧光微球的制备方法，公开号：CN201710007690.7；中国发明专利：一种稀土配合物荧光微球及其制备方法和应用，公开号：CN202110880268.9）、碳量子点（中国发明专利：一种碳量子点荧光微球标准物质及其制备方法，公开号：CN201911409568.8）以及在目前发展较为成熟的光学编码元素中，被认为是最适合用于光学编码的量子点材料。

并且在主流多路复用阵列的平面阵列和悬挂阵列中，量子点编码微球多路复用悬浮阵列具有快速的结合动力学，目标选择的灵活性和良好控制的结合条件等优势，能提供了更高质量的数据。广泛应用于多指标联合诊断或检测（中国发明专利：一种基于荧光编码磁珠的检测方法和检测试剂盒，公开号：CN201910477217.4；中国发明专利：用于生物分子筛选或检测的编码微球及其制备方法和应用，公开号：CN201610935639.8，中国发明专利：基于量子点荧光微球的PCT/IL-6二联检测试剂盒及其制备方法，公开号：CN202110988231.8，中国发明专利：一种测定膀胱癌的联合检测试剂盒及其制备方法，公开号：CN201810418743.9）、DNA杂交、光谱矫正及免疫分析（中国发明专利：量子点编码荧光免疫分析仪，公开号：CN201010165974.7）等领域。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明目的在于提供一种双色量子点聚苯乙烯微球的制备方法。为联合检测带来便利，且利于后续建立成体系的3D编码库。

本发明目的通过以下方案实现：一种双色量子点聚苯乙烯微球的制备方法，以介孔聚苯乙烯微球（MPS）为基体，使用聚(苯乙烯－马来酸酐)介导法(PSMA)，同时连接波长分别为538nm及623nm的绿、红CdSe/ZnS量子点，制备量子点聚苯乙烯微球（Q-MPS），包括以下步骤：

其特征在于