[发明专利]一种富马酸泰诺福韦酯的生产方法在审
申请号: | 202210767212.7 | 申请日: | 2022-07-01 |
公开(公告)号: | CN115093446A | 公开(公告)日: | 2022-09-23 |
发明(设计)人: | 杨小利 | 申请(专利权)人: | 江苏普信制药有限公司 |
主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561;C07C57/15;C07C51/43 |
代理公司: | 盐城市大丰区丰晟知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32454 | 代理人: | 邵珑 |
地址: | 224555 江苏省盐城*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 富马酸泰诺福韦酯 生产 方法 | ||
1.一种富马酸泰诺福韦酯的生产方法,其特征在于包括如下步骤:
S1、称取制备富马酸泰诺福韦酯的相关原料,制备获取富马酸泰诺福韦酯自由混合物;
S2、对富马酸泰诺福韦酯自由混合物进行混合处理,并进行滤杂,获取自由混合物溶液;
S3、对滤杂后的自由混合物溶液进行层析纯化处理;
S4、将析出的晶体进行干燥,获取富马酸泰诺福韦酯低熔点晶体成品。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤S1中,以腺嘌呤为富马酸泰诺福韦酯制备的起始基底原料,并将氯甲基异丙基碳酸酯作为中间体,在反应釜中与缚酸剂作缩合反应,调控反应的环境状态,进行富马酸泰诺福韦酯自由混合物的制备。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于:所述反应的环境状态为90~120℃,并保证反应处于真空状态,压强保持在0.09MPa~0.11MPa之间,反应时间为3~4小时,此外,腺嘌呤与中间体的摩尔比为2~3:1。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤S2中,将步骤S1制备的富马酸泰诺福韦酯自由混合物置于二甲基甲酰胺中,用转速为100~150转/min的离心混合设备搅合3~5分钟,进行混合,再对自由混合物溶液进行滤杂,处理温度范围为40~60℃。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤S3中,层析纯化处理时,利用酯类溶液进行混合析晶,将其萃取分离为有机层与水层,多次加入酯类有机溶液,分批次降温析晶,降温范围为0~40℃。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于:所述酯类有机溶液为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸异丙酯或乙酸丁酯中的任意一种,且酯类有机溶液与自由混合物溶液的体积比为4~7:1。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤S4中,采用医药中间体干燥机进行干燥,干燥温度为60~70℃。
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