[发明专利]一种维生素A中间体的制备方法

说明书

本发明提供了一种维生素A中间体五碳醛的制备方法，所述方法包括以下步骤：（1）2‑甲基‑2‑丁烯醛在催化剂和助剂存在下和NBS发生溴代反应生成2‑甲基4‑溴‑2‑丁烯醛；（2）2‑甲基4‑溴‑2‑丁烯醛与酰化试剂发生酯化反应生成2‑甲基‑4‑酰氧基‑2‑丁烯醛。所述方法以2‑甲基‑2‑丁烯醛为起始原料，反应合成路线短，第一步反应结束后无需分离即可进行第二步反应，工艺简单，工业化投资小，是一条工业化优选的合成路线。

技术领域

本发明属于化工中间体合成领域，具体涉及一种维生素A中间体4-酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的制备方法。

背景技术

4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛(以下简称“五碳醛”)是合成维生素A的重要中间体。由于五碳醛在合成维生素A行业的重要性，五碳醛的合成工艺长期以来一直是研究热点。

美国专利申请US5453547公开了一种以二甲氧基丙酮为起始原料的制备五碳醛的合成路线，该路线在于工艺路线较长，收率低，路线总收率为35-45％。

美国专利申请US5424478公开了一种以异戊二烯为起始原料的制备五碳醛的合成路线。该方法生产过程中会产生大量的废水，污染较严重。合成路线如下式：

中国专利申请CN103467287A公开了一种以环氧乙烷和丙烯醛为起始原料制备五碳醛的合成路线。该路线中使用价格昂贵的有机膦试剂和钯金属催化剂，且中间体16生成五碳醛的收率低，只有51％。合成工艺如下式：

上述各方法中均存在相应的缺陷，用于工业化放大时存在各种各样的问题，因此开发一种新的合成4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的工艺是很有必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的合成维生素A中间体的路线，新路线步骤少，产率高，操作简单，经济性良好。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一种维生素A中间体五碳醛的制备方法，包括以下步骤：

(1)2-甲基-2-丁烯醛在催化剂和助剂存在下和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)发生溴代反应，生成2-甲基4-溴-2-丁烯醛，结构如式(I)；

(2)2-甲基4-溴-2-丁烯醛与酰化试剂发生酯化反应，生成2-甲基-4-酰氧基-2-丁烯醛，结构式如式(II)，

合成线路如下式所示：

本发明中，步骤(1)中催化剂为CuO，Cu₂O，Cu(OAc)₂，CuSO₄.5H₂O，Cu(NO₃)₂，CuCl₂和CuCl等一价铜和二价铜盐中的一种或多种，优选CuO，

优选地，催化剂和2-甲基-2-丁烯醛的质量比为(0.001-0.1)：1，优选(0.005-0.01)：1。

本发明中，步骤(1)中助剂选自苯磺酸类化合物，如苯磺酸、对甲苯磺酸、对乙基苯磺酸、4-异丙基苯磺酸和对硝基苯磺酸中的一种或多种，优选对甲苯磺酸，

优选地，助剂和2-甲基-2-丁烯醛的质量比为(0.01-0.2)：1，优选(0.05-0.1)：1。

本发明中，步骤(1)在溶剂中进行，溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙腈、正己烷、甲苯、二氯乙烷和二甲基亚砜中的一种或多种，优选甲苯；