[发明专利]一种1-氯-1-氯乙酰基丙烷的制备方法

说明书

本发明涉及化学合成技术领域，具体公开一种1‑氯‑1‑氯乙酰基丙烷的制备方法。所述1‑氯‑1‑氯乙酰基丙烷的制备方法包括以下步骤：a、引发剂活化；b、向α‑乙酰基‑γ‑丁内酯中加入活化后的引发剂和甲醇，通入氯气，进行氯代反应；然后加入氯化氢，得到中间体M1溶液；c、将氢氧化钠水溶液和二氯甲烷混合后，滴加中间体M1溶液进行环合反应，收集有机相；d、向有机相中加入活化后的引发剂和甲醇，通入氯气，进行氯代反应，得到1‑氯‑1‑氯乙酰基丙烷。本发明体提供的制备方法实现1‑氯‑1‑氯乙酰基丙烷的合成过程中两次氯代均采用氯气为氯化试剂，减少氯代反应的引发时间，显著提高1‑氯‑1‑氯乙酰基丙烷的收率和纯度。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种1-氯-1-氯乙酰基丙烷的制备方法。

背景技术

1-氯-1-氯乙酰基丙烷是合成丙硫菌唑的关键中间体。1-氯-1-氯乙酰基丙烷的现有合成过程主要是以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料，经氯代、水解开环、环合、再氯代制得，其工艺流程如下：

1-氯-1-氯乙酰基丙烷的上述合成路线中的两次氯代反应条件非常苛刻，且会产生大量三废，也是制约生产成本的关键因素。其中氯代反应过程多采用磺酰氯作为氯代试剂，而磺酰氯作为氯代试剂在反应体系中会产生大量的二氧化硫，二氧化硫与氯代副产氯化氢又会形成混合酸，使产物难以分离。后来虽出现了在二次氯化时用氯气作为氯代试剂进行反应，但是，直接通氯导致反应不易控制，容易瞬间引发，存在较大的安全风险。除此之外，直接通氯气进行氯代反应的合成路线中的各步中间体均需单独获取，操作复杂、工艺周期长、水解开环及环合均存在收率较低的问题，极大增加了产品的制造成本。

此外，为了缩短1-氯-1-氯乙酰基丙烷的合成路线，有直接以3,5-二氯-2-戊酮或者1-(1-氯环丙基)乙酮为起始物料制备1-氯-1-氯乙酰基丙烷，该方法虽缩短了路线，但起始物料购买成本极高，不适合工业化生产；还有通过一次氯代的方法来缩短1-氯-1-氯乙酰基丙烷的合成路线。上述众多1-氯-1-氯乙酰基丙烷的合成方法均存在氯代引发时间长、产品杂质含量高，以及反应条件较为苛刻、不易控制的缺陷。

发明内容

针对现有1-氯-1-氯乙酰基丙烷的制备方法存在的上述问题，本发明提供一种1-氯-1-氯乙酰基丙烷的制备方法，该制备方法实现1-氯-1-氯乙酰基丙烷的合成过程中两次氯代均采用氯气为氯化试剂，减少了氯代反应的引发时间，且避免了瞬间引发带来的潜在风险，减少了副产物和三废的产生，有效保证反应的正向进行，显著提高了1-氯-1-氯乙酰基丙烷的收率和纯度。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种1-氯-1-氯乙酰基丙烷的制备方法，包括以下步骤：

a、将引发剂加入溶剂中，进行回流脱水，得到活化后的引发剂溶液；

b、向α-乙酰基-γ-丁内酯中加入所述活化后的引发剂溶液和甲醇，在-10℃～0℃下通入氯气，进行第一次氯代反应；然后升温至40℃-50℃，加入氯化氢水溶液进行反应，得到中间体M1溶液；

c、将氢氧化钠水溶液和二氯甲烷混合后，升温至30℃-50℃，滴加所述中间体M1溶液进行环合反应，反应结束后静置分层，收集有机相；

d、将所述有机相干燥脱水后加入所述活化后的引发剂溶液和甲醇，在-10℃～0℃下通入氯气，进行第二次氯代反应，向得到的反应液中加入饱和食盐水充分混匀，静置分层，收集有机相进行减压蒸馏，得到的淡黄色油状物即为所述1-氯-1-氯乙酰基丙烷。