[发明专利]一类青藤碱呋咱衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类青藤碱呋咱衍生物，其特征在于，其结构通式如式I所示：

其中，R为苯环或含有1-6个碳原子的烷基；n为1-8的整数。

2.根据权利要求1所述的青藤碱呋咱衍生物，其特征在于，R为苯环或含有2-6个碳原子的烷基；n为2-8的整数。

3.根据权利要求1所述的青藤碱呋咱衍生物，其特征在于，所述的青藤碱呋咱衍生物的结构式如下所示：

4.权利要求3所述的青藤碱呋咱衍生物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的制备路线如下所示：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法主要包括以下步骤：

(1)向化合物1中加入碱性溶液搅拌，再加入氯乙酸搅拌反应0.5～10h，然后将反应溶液pH调节至1～4，冷却结晶，得到化合物2，将化合物2溶解于乙酸中，然后滴加H₂O₂，搅拌0.5～10h，得到化合物3，冷却后滴加发烟硝酸，然后于80～100℃搅拌反应1～12h，冷却结晶，过滤得到化合物4，将化合物4溶解在四氢呋咱中，然后加入二醇类试剂，然后于-20～0℃下加入碱性溶液，反应0.5～5h后，将所得产物上样至硅胶柱色谱柱，使用DCM/MeOH混合溶液洗脱，获得化合物5；

(2)将化合物5与酸酐类试剂溶于有机溶剂中，加入三乙胺和DMAP，室温反应1～10h，将所得产物上样至硅胶柱色谱柱，使用DCM/MeOH混合溶液洗脱，获得化合物6；

(3)将青藤碱和化合物6溶于有机溶剂中，加入EDCI和DMAP，室温反应1～10h，将所得产物上样至硅胶柱色谱柱，使用DCM/MeOH混合溶液洗脱，获得青藤碱呋咱衍生物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的碱性溶液的溶质为NaOH和KOH中的一种或两种的组合；所述的二醇类试剂为乙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇或1,6-己二醇；步骤(2)中所述的酸酐类试剂为丁二酸酐、戊二酸酐、邻苯二甲酸酐。

7.一种药物组合物，其特征在于，其包含权利要求1-3任一项所述的青藤碱呋咱衍生物中的一种或两种以上。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有治疗有效量的所述的青藤碱呋咱衍生物和药学上可接受的载体。

9.权利要求1-3任一项所述的青藤碱呋咱衍生物、权利要求7-8任一项所述的药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌肿瘤、肝癌肿瘤或肺癌肿瘤。