[发明专利]检测甲基化水平的试剂在制备结直肠癌诊断产品中的应用

说明书

本发明涉及一种检测目标区域的甲基化水平的试剂在制备结直肠癌诊断产品中的应用，以GRCh38.p14为参考基因组，上述目标区域包括Chr7:142796895‑142797358的正链和/或负链的全长或部分区域。通过检测上述目标区域的甲基化水平，可以有效区分结直肠癌患者和健康人，其检测的灵敏度和特异性都较高，提高了结直肠癌的检出率。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别是涉及一种检测甲基化水平的试剂在制备结直肠癌诊断产品中的应用。

背景技术

结直肠癌是世界范围内第三大常见的恶性肿瘤。尽管目前的治疗方法已经有所改善，但是晚期结直肠癌患者的预后仍然很差，例如Ⅳ期结直肠癌患者的5年存活率仅约为14％，且大部分结直肠癌患者在首次确诊时已属于中晚期。实际上，从腺瘤性息肉发展为癌需要约5年～15年的时间，而且Ⅰ期结直肠癌患者的5年存活率仍高达91％，这为结直肠癌的早期发现提供充足的时间。因此，对癌前病变患者和结直肠癌患者进行早期筛查是提高其生命质量和降低死亡率的关键策略之一。

目前，结直肠癌诊断的金标准是结直肠内窥镜检查及病理活检，但是作为一种侵入性操作，而且需要在检查前进行大量的肠道准备工作，肠镜在广大人群中依从性很低。此外，一些基于粪便的检测方法，如粪便潜血检测(FOBT)以及粪便免疫化学检测(FIT)等，其检测早期结直肠癌的灵敏度较低，例如粪便免疫化学检测法诊断进展期腺瘤和Ⅰ期结直肠癌的灵敏度分别为27％和53％。

发明内容

本发明研究人员发现，以Chr7:142796895-142797358的正链和/或负链的全长或部分区域的甲基化特征作为结直肠癌的生物标志，通过检测其甲基化水平来诊断结直肠癌可以改善传统检测产品对结直肠癌的灵敏度不高的缺陷。

基于此，本发明提供了一种检测目标区域的甲基化水平的试剂在制备结直肠癌诊断产品中的应用。

此外，还提供一种诊断结直肠癌灵敏度高的核酸产品和检测试剂盒。

检测目标区域的甲基化水平的试剂在制备结直肠癌诊断产品中的应用，以GRCh38.p14为参考基因组，所述目标区域包括Chr7:142796895-142797358的正链和/或负链的全长或部分区域。

通过检测上述目标区域的甲基化水平，可以有效区分结直肠癌患者和健康人，其检测的灵敏度和特异性都较高，提高了结直肠癌的检出率。

在其中一个实施例中，所述目标区域包括以下至少一个区域的全长或部分区域：

Chr7:142796895-142797041的正链；

Chr7:142797056-142797207的正链；

Chr7:142797214-142797358的正链；

Chr7:142797358-142797249的负链；

Chr7:142797252-142797118的负链以及

Chr7:142797038-142796907的负链。

在其中一个实施例中，所述目标区域还包括Chr8:71843685-71843533的负链的全长或部分区域。

一种诊断结直肠癌的核酸产品，所述核酸产品能够检测目标区域的甲基化水平，以GRCh38.p14为参考基因组，所述目标区域包括Chr7:142796895-142797358的正链和/或负链的全长或部分区域。

在其中一个实施例中，所述核酸产品包括以下检测引物对中的至少一对：

用于检测Chr7:142796895-142797041的正链的全长或部分区域的甲基化水平的第一检测引物对；