[发明专利]一种靶向胰腺癌的褐藻糖胶吉西他滨脂质体制备及其应用在审
| 申请号： | 202210796777.8 | 申请日： | 2022-07-07 |
| 公开（公告）号： | CN115040658A | 公开（公告）日： | 2022-09-13 |
| 发明（设计）人： | 王莹;彭定川;谭春路;李梦菲;汤佳立;徐昊沄 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | A61K47/61 | 分类号： | A61K47/61;A61K47/69;A61K31/7068;A61P1/18;A61P35/00;C08B37/00 |
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| 地址： | 211198 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 胰腺癌 褐藻 糖胶吉西 脂质体 制备 及其 应用 | ||
1.一种靶向胰腺癌的褐藻糖胶吉西他滨脂质体的制备方法，其特征在于：将纯化的褐藻糖胶通过静电吸附到吉西他滨阳离子脂质体表面形成一种自组装纳米材料。
2.按权利要求1所述，靶向治疗胰腺癌的褐藻糖胶吉西他滨脂质体，其特征在于：吉西他滨的抗胰腺癌作用和褐藻糖胶的P选择素靶向作用。
3.按权利要求1所述纯化的褐藻糖胶，其特征在于：来源于墨角藻(Fucusvesiculosus)的褐藻糖胶粗品经过脱色、透析、离子交换层析、旋蒸浓缩、透析，冻干得到浓度为1mol/L盐洗脱组分的褐藻糖胶。
4.按权利要求3所述浓度为1mol/L盐洗脱组分的褐藻糖胶，其特征在于：所述的褐藻糖胶分子量为200-8500KDa。
5.按权利要求1所述的吉西他滨阳离子脂质体，其特征在于：磷脂与胆固醇的摩尔比为2.5∶1，所述脂质体的浓度为1.666mg/mL，所述脂质和吉西他滨的重量比为2.5∶1，所述的脂质为DOTAP，DMPC，Chol，DSPE-MPEG2000四种的组合，其摩尔比为1∶1∶1∶0.1。
6.按权利要求5所述制备的阳离子脂质体，其特征在于：所述的脂质体采用乙醇注入法制备。
7.按权利要求5或6所述的乙醇注入法，其特征在于：将DOTAP，DMPC，Chol，DSPE-MPEG2000按照摩尔比溶解于二氯甲烷中，在旋蒸仪上除去有机溶剂，形成蜂窝状薄膜，真空下干燥0.5h；而后用乙醇复溶，通过恒流泵均匀注入到去离子水中，静水透析24h，最后过0.22微米的滤膜，于4℃储存备用。
8.按权利要求7所述的吉西他滨阳离子脂质体，在肿瘤部位中更易释放，其特征在于：吉西他滨脂质体在pH 6.5的环境中释放速度比pH 7.4更快。
9.按权利要求1所述的褐藻糖胶通过静电吸附到阳离子吉西他滨脂质体表面的制备方法，其特征在于：将褐藻糖胶按照体积比10∶1加入到脂质体溶液中，搅拌2h，再依次过0.45微米滤膜和0.22微米滤膜，4℃储存备用。
10.一种按权利要求1所述靶向胰腺癌的褐藻糖胶吉西他滨脂质体的应用。
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