[发明专利]一种二聚体融合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种二聚体融合蛋白，其特征在于，所述二聚体融合蛋白包含：轻链和重链，所述轻链和重链复合以形成表现出对肿瘤抗原或免疫检查点的结合特异性的靶向部分；一个或多个免疫调节剂，所述免疫调节剂融合至所述轻链的C端以形成多肽链；所述轻链、重链与免疫调节剂形成所述二聚体融合蛋白。

2.根据权利要求1所述的二聚体融合蛋白，其特征在于，所述肿瘤抗原为MUC16。

3.根据权利要求1或2所述的二聚体融合蛋白，其特征在于，所述免疫调节剂为细胞因子、细胞因子受体、生长因子、激素或细胞外基质分子；优选地，所述免疫调节剂选自IL-1、IL-2、IL-2Rα、IL-2Rβ、IL-3、IL-3Rα、IL-4、IL-4Rα、IL-5、IL-5Rα、IL-6、IL-6Rα、IL-7、IL-7Rα、IL-8、IL-9、IL-9Rα、IL-10、IL-10R1、IL-10R2、IL-11、IL-11Rα、IL-12、IL-12Rα、IL-12Rβ2、IL-12Rβ1、IL-13、IL-13Rα、IL-13Rα2、IL-14、IL-15、IL-15Rαsushi、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-20R1、IL-20R2、IL-21、IL-21Rα、IL-22、IL-23、IL-23R、IL-27R、IL-31R中的一种或多种；更优选地，所述免疫调节剂为IL-10。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的二聚体融合蛋白，其特征在于，所述重链含有如SEQ ID NO:2所示的HCDR1、如SEQ ID NO:3所示的HCDR2、如SEQ ID NO:4所示的HCDR3的氨基酸序列或具有至少80％同一性的氨基酸序列；所述轻链含有如SEQ ID NO:5所示的LCDR1、如SEQ ID NO:6所示的LCDR2、如SEQ ID NO:7所示的LCDR3的氨基酸序列或具有至少80％同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的二聚体融合蛋白，其特征在于，所述免疫调节剂是IL-10或其二元复合物(IL-10)2，其中所述IL-10含有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或具有至少80％同一性的氨基酸序列。

6.一种编码权利要求1-5中任一项所述的二聚体融合蛋白的核酸。

7.一种含权利要求6所述核酸的载体或质粒。

8.一种表达权利要求7所述载体或质粒的细胞。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-5中任一项所述的二聚体蛋白质以及至少一种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。

10.权利要求1-5中任一项所述的二聚体融合蛋白的应用，其特征在于，所述应用包括：(a)制备治疗肿瘤疾病的药物，所述肿瘤疾病包括大肠癌、结肠直肠癌、膜腺癌、肺癌、食管癌、前列腺癌、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肺泡横纹肌肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、尤因肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞瘤、髓母细胞瘤、高级别胶质瘤、弥漫性内在脑桥胶质瘤、多层菊形团胚胎性肿瘤中的一种或多种；或(b)制备检测MUC16和IL-10受体分子的试剂或试剂盒。