[发明专利]一种含有EBTP的片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有EBTP的片剂，包括片芯和薄膜包衣，通过将活性成分EBTP与填充剂、助流剂、崩解剂、润滑剂按特定的方式混合制备得到的含有EBTP的片剂中的片芯，然后通过包衣技术对其进行包衣处理得到片剂。所得片剂外观光洁，硬度较好，片重差异少(≤5％)，含量均匀，体外溶出速率快，生物利用度高，而且稳定性好，不易吸潮，稳定储存时间长达6个月以上。包衣处理降低了EBTP活性成分与空气的接触几率，进一步提高了片剂的稳定性。此外，本申请中采用的是干粉直接压片，不必制粒、干燥，具有节能省时，达到保护药物稳定性的效果，工艺操作简单，具有工业自动化程度高等特性，易于商业规模化生产。

技术领域

本发明涉及的是抗肿瘤片剂的制备领域，A61P35/00，尤其涉及一种含有EBTP的片剂及其制备方法。

背景技术

片剂，是通过将活性药物与适宜的辅料通过制剂技术得到。该剂型的药物溶出度及生物利用率要高于丸剂，而且片剂内药物含量差异小，剂量准确，方便服用、携带，但其溶出速度会受到赋形剂、加工工艺的影响，甚至会影响其生物利用度，而且包衣的选择也可以一定程度增加其稳定性，但贮存时间久后会发生有效含量的下降。EBTP，化学名为2-乙氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯钠盐，作用靶点为微管蛋白，作为其中一种抗肿瘤活性成分，与二苯乙烯衍生物或者二苯乙烷氟代衍生物相比，抗肿瘤活性更强，其为水溶性前药分子，更易于体内给药。将其作为片剂的活性成分，可以增加抗肿瘤效果。

专利申请CN201510529037.8公开了一种改善溶出度和稳定性的盐酸厄洛替尼片及其制备方法，通过强效解崩剂和表面活性剂等组合，增加难溶性药物盐酸厄洛替尼的溶出，微粉化的加工工艺增加了盐酸厄洛替尼的溶解度，提高了生物利用度，但其崩解速度较慢。专利申请CN202111044062.9提供了一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法，将富马酸丙酚替诺福韦、填充剂、崩解剂和第一润滑剂混合后通过干法制粒得到颗粒，随后与第二润滑剂混合进行压片得到。所得片剂溶出度高，稳定性好，生产效率高，但其制备工艺复杂，而且EBTP对温度和湿度具有一定的敏感性，随着温度和湿度的增加，含量下降，含水量增加。专利考虑到原料药在高湿条件下不稳定，不宜涉及到湿法制粒工艺。

发明内容

为了解决上述问题，本发明第一方面提供一种含有EBTP的片剂，包括片芯和薄膜包衣。

所述片芯的制备原料包括：活性成分、填充剂、助流剂、崩解剂、润滑剂；优选地，所述片芯的制备原料，按重量百分比计，包括：27～75％活性成分、20～54％填充剂、3～15％助流剂、0.5～3.5％崩解剂、0.08～2.3％润滑剂；进一步优选地，所述片芯的制备原料，按重量百分比计，包括：30～70％活性成分、27～49％填充剂、4～12％助流剂、0.5～3.0％崩解剂、0.1～2％润滑剂；更进一步优选地，所述片芯的制备原料，按重量百分比计，包括：40.3％活性成分、48.4％填充剂、8.1％助流剂、2.0％崩解剂、1.2％润滑剂。

在一些优选的实施方式中，所述活性成分为EBTP；所述EBTP的具体结构式(1)所示：

在一些优选的实施方式中，所述活性成分的粒径范围≤50目；优选地，所述活性成分的粒径范围≤60目。

在一些优选的实施方式中，所述填充剂选自乳糖、葡萄糖、糊精、碳酸钙、甘露醇、蔗糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、山梨醇、海藻酸钠中的至少一种；优选地，所述填充剂为微晶纤维素。

在一些优选的实施方式中，所述微晶纤维素的平均粒径为110～230μm，体积密度为0.25～0.45g/mL；优选地，所述微晶纤维素的平均粒径为130μm，体积密度为0.28～0.33g/mL。

所述活性成分和填充剂的重量比为1：(0.7～1.1)；优选地，所述活性成分和填充剂的重量比为1：0.83。