[发明专利]一种EBTP胶囊剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种EBTP胶囊剂，其活性成分为EBTP，通过将活性成分EBTP与助流剂微粉硅胶、粘合剂微晶纤维素、润滑剂硬酯富马酸钠混合制备得到的EBTP胶囊剂，质量百分含量在44.4％～66.7％，溶出性好，而且EBTP胶囊剂不易吸潮，溶出的稳定性良好，使用寿命在6个月以上。而且通过无水乙醇法制粒，解决了工业生产中可能接触到水分吸湿的问题，达到了活性成分不吸潮目的，而且不必湿法制粒，具有节能省时，保护药物的稳定性，以及工业自动化程度高等特点。

技术领域

本发明涉及的是胶囊剂的制备领域，A61K9/48，尤其涉及一种EBTP胶囊剂及其制备方法。

背景技术

胶囊，可以将直接服用对人体食道或胃粘膜有刺激性的粉末、颗粒药物进行包裹，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道。而抗肿瘤的药物需要长期服用，且药性较强，在服用药物的过程中能够很快地将药物分解或者崩解，加快人体吸收，使药效很好的发挥，并且对胃部人体正常组织的刺激小，则被广泛地需要。专利申请CN201611003415.X公开了一种抗肿瘤药物凡德他尼组合物胶囊，通过将凡德他尼与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶，所得胶囊的稳定性好，收率高，但其溶出稳定性较差。

而EBTP，化学名为2-乙氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯钠盐，作用靶点为微管蛋白，作为其中一种抗肿瘤活性成分，与二苯乙烯衍生物或者二苯乙烷氟代衍生物相比，抗肿瘤活性更强，是全球第一个进入临床的血管靶向剂，其为水溶性前药分子，更易于体内给药。且湿法制粒不会产生粉尘，不会造成空气污染，而且所得药物胶囊外形美观，被广泛使用。专利CN201710819280.2提供了一种盐酸阿考替胺组合物胶囊的制备方法，通过将盐酸阿考替胺、微晶纤维素、淀粉、酪氨酸、海藻酸钠混合后粉碎后加入羟丙甲纤维，通过湿法制粒机混合，得到胶囊，所得胶囊稳定好、溶出度好，不易吸湿。但是EBTP对温度和湿度具有一定的敏感性，随着温度和湿度的增加，含量下降，含水量增加。专利考虑到原料药在高湿条件下不稳定，故本品不宜采用湿法制粒工艺。

发明内容

为了解决上述问题，本发明第一方面提供一种EBTP胶囊剂，其活性成分为EBTP。

所述EBTP的具体结构式(1)所示：

在一些优选的实施方式中，所述EBTP的平均粒径为60～100目；优选地，所述EBTP的平均粒径为60目。

在一些优选的实施方式中，所述EBTP占胶囊剂总重量份的40～70％；优选地，所述EBTP占胶囊剂总重量份的40～67％；进一步优选地，所述EBTP占胶囊剂总重量份的40～55％；更进一步优选地，所述EBTP占胶囊剂总重量份的44.9％。

在一些优选的实施方式中，所述EBTP胶囊剂还包括助流剂、粘合剂、润滑剂。

在一些优选的实施方式中，所述助流剂占胶囊剂总重量份的0.05～20％；优选地，所述助流剂占胶囊剂总重量份的0.1～18％；进一步优选地，所述助流剂占胶囊剂总重量份的8.5～18％；更进一步优选地，所述助流剂占胶囊剂总重量份的9.0％。

在一些优选的实施方式中，所述助流剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸脂、麦芽糊精、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、低分子量的聚乙烯、有机硅树脂、纳米二氧化硅、氢化植物油、山萮酸甘油酯中的一种或多种；优选地，所述助流剂为微粉硅胶。

在一些优选的实施方式中，所述微粉硅胶的BET比表面积为70～200m²/g，平均粒径为5～30nm；优选地，所述微粉硅胶的BET比表面积为110m²/g，平均粒径为12nm。

在一些优选的实施方式中，所述粘合剂占胶囊剂总重量份的30～45％；优选地，所述粘合剂占胶囊剂总重量份的32～45％；进一步优选地，所述粘合剂占胶囊剂总重量份的34～45％；更进一步优选地，所述粘合剂占胶囊剂总重量份的44.9％。