[发明专利]一种乳糖酸克拉霉素的制备方法

说明书

本发明提供了一种乳糖酸克拉霉素的制备方法，步骤如下：步骤一，将乳糖酸钠加入到纯化水中，升温搅拌至乳糖酸钠全部溶清；步骤二，将乳糖酸钠水溶液转移至离子交换柱，控制洗脱液流速，将乳糖酸钠进行离子交换，得到乳糖酸水溶液；步骤三，将克拉霉素加入到丙酮中，升温搅拌，当温度达到50‑55℃时，开始滴加乳糖酸水溶液，滴加至终点pH时停止滴加；然后补加丙酮，并加入活性炭进行脱色，过滤除去活性炭，收集滤液；步骤四，滤液降温析晶，离心得到乳糖酸克拉霉素湿品，烘干得到成品乳糖酸克拉霉素。本发明提供的制备方法，具有生产成本低、效率高、操作简单的优点。使用该制备方法，能够获得纯度高的产品。

技术领域

本发明涉及大环内酯类抗生素制备技术领域，具体涉及一种乳糖酸克拉霉素的制备方法。

背景技术

乳糖酸克拉霉素由克拉霉素与乳糖酸结合而成，通过在体内转化成克拉霉素而发挥作用；其是大环内脂素类抗生素中的一种，能够治疗呼吸道及皮肤软组织感染。乳糖酸克拉霉素的作用原理是其转化成的克拉霉素与细菌核糖体50S亚基结合，从而达到抑制蛋白合成而产生抗菌作用。乳糖酸克拉霉素具有价格低、可控性好及毒副作用低等优点，使其具有广阔的应用市场。乳糖酸克拉霉素结构式如下：

申请号为CN202110451621.1、主题名称为一种乳糖酸克拉霉素的制备方法的申请文件中，主要为用乳糖酸水溶液与克拉霉素丙酮溶液反应，得到乳糖酸克拉霉素成品，该工艺直接使用乳糖酸为原料，若乳糖酸被氧化会造成杂质偏高及颜色较深，影响最终的产品质量，因此该制备方法对原料的纯度要求比较高，从而导致生产成本提高；另外，在该申请文件中，并未有关于产品纯度记载，而产品纯度是影响其质量的重要因素，因此，提高产品纯度具有重要意义。

申请号为CN200810047053.3、主题名称为大环内酯类有机酸盐的水合物及其制备和用途的申请文件中，大环内酯素类抗生素中包含了乳糖酸克拉霉素的制备，然而并未有纯度记载，鉴于纯度对产品质量的重要影响，提高产品纯度具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明提供了一种乳糖酸克拉霉素的制备方法，该方法中，先对乳糖酸钠使用离子交换树脂处理，然后将获得的乳糖酸与克拉霉素反应，控制终点pH，析晶、干燥后获得产品。本发明提供的制备方法，具有生产成本低、效率高、操作简单的优点。使用该制备方法，能够获得纯度高的产品。

本发明的技术方案如下：

一种乳糖酸克拉霉素的制备方法，步骤如下：

步骤一，将乳糖酸钠加入到纯化水中，升温搅拌至乳糖酸钠全部溶清；

步骤二，将乳糖酸钠水溶液转移至离子交换柱，控制洗脱液流速，将乳糖酸钠进行离子交换，得到乳糖酸水溶液；

步骤三，将克拉霉素加入到丙酮中，升温搅拌，当温度达到50-55℃时，开始滴加乳糖酸水溶液，滴加至终点pH为6-7时停止滴加；然后补加丙酮，并加入活性炭进行脱色，过滤除去活性炭，收集滤液；

步骤四，滤液降温析晶，离心得到乳糖酸克拉霉素湿品，烘干得到成品乳糖酸克拉霉素。

进一步的，在步骤一中，升温至55℃，搅拌至乳糖酸钠溶清。

进一步的，在步骤一中，乳糖酸钠与水的重量比为1∶1-1∶2。

进一步的，在步骤二中，洗脱液为丙酮、甲苯或纯化水中的一种。

进一步的，在步骤二中，洗脱液的流速为3.5-4.5L/min。

进一步的，在步骤三中，克拉霉素与丙酮重量比为1∶4-1∶6。

优先的，克拉霉素与丙酮重量比为1：5。

进一步的，在步骤四中，析晶温度为10-20℃，析晶时间为4-6小时。