[发明专利]一种载碘的纳米复合凝胶药物缓释制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明属于医用高分子材料技术领域，具体涉及一种载碘的纳米复合凝胶药物缓释制剂及其制备方法与应用。本发明公开的载碘的纳米复合凝胶药物缓释制剂，包括5～45wt％的纳米复合凝胶载体材料、0.01～5wt％的碘和余量溶媒，所述纳米复合凝胶载体材料包括5～95wt％的两亲性嵌段共聚物和95～5wt％的锂藻土。利用锂藻土和两亲性嵌段共聚物的相互作用形成热致水凝胶，进一步将碘包载入凝胶中得到一种载碘的可注射或可喷雾的纳米复合凝胶制剂；基于碘与两亲性嵌段共聚物中亲水嵌段的络合相互作用实现药物在凝胶载体中的缓慢释放，延长抗菌作用时间，同时，锂藻土的存在有效促进凝血。本发明公开的纳米复合凝胶药物缓释制剂可用于创面修复和长效抗菌。

技术领域

本发明属于医用高分子材料技术领域，具体涉及一种载碘的纳米复合凝胶药物缓释制剂及其制备方法与应用。

背景技术

细菌感染是指致病菌自伤口或体内感染侵入血液，破坏人体内环境平衡，从而引起人体局部甚至全身性炎症反应的一种疾病。碘伏是一种极其典型的抗菌剂，它是碘和表面活性剂如聚乙烯吡咯烷酮PVP所形成的一种络合物，其利用碘及其衍生物如次碘酸的氧化杀菌性能可有效抑制甚至消灭细菌等病原微生物的增长。因而，针对类如创面修复等涉及细菌感染相关适应症的治疗，碘伏是一种非常有效的治疗手段。但是由于碘伏始终是一种以溶液状态存在的物质，就会存在体外易流失、体内易吸收的问题，只能起到短时消毒灭菌的功效，很难满足临床上对于长效抗菌的需求。

可注射性热致水凝胶由于其良好的生物相容性、操作简便以及微创方式传输药物等特点，在长效缓释制剂的研究中备受关注。其在低温下处于可流动的溶液状态，赋予体系以良好的可注射性的同时，可直接通过简单的物理混合方式即实现药物等活性物质的包载；随着温度的升高体系从溶液状态转变为凝胶状态，从而将活性物质包埋入凝胶内部，在活性物质扩散作用和/或凝胶自身降解作用之下，药物等就可以逐渐从凝胶中释放出来，从而实现缓释。

因此，寻求一种可以有效延长碘伏抗菌作用时间的医用材料就成为了本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的第一个目的是针对碘伏抗菌作用时间短的问题，以聚乙烯吡咯烷酮为亲水嵌段、聚氨基酸为疏水嵌段形成的共聚物混合锂藻土后形成的纳米复合热致凝胶作为载体材料，基于碘与聚合物亲水嵌段的络合相互作用实现药物在凝胶载体中的缓慢释放、延长抗菌作用时间，并联合锂藻土本身对于热致凝胶行为和凝胶化温度的调控，以及其对于凝血的促进作用，提供一种载碘的纳米复合凝胶药物缓释制剂。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种载碘的纳米复合凝胶药物缓释制剂，包括5～45wt％的纳米复合凝胶载体材料、0.01～5wt％的碘单质和余量溶媒，所述纳米复合凝胶载体材料包括5～95wt％的两亲性嵌段共聚物和95～5wt％的锂藻土。

优选的，所述碘单质在药物缓释制剂的含量为0.1～1wt％，所述纳米复合凝胶载体材料包括25～95wt％的两亲性嵌段共聚物和75～5wt％的锂藻土。

值得说明的是，锂藻土是一种人工合成的硅酸锂镁纳米粒子，其经验化学式为Na⁺_0.7[Mg_5.5Li_0.3Si₈O₂₀(OH)₄]^-_0.7，在结构上为两个硅氧四面体夹住一个镁氧八面体的2:1晶体，呈直径25nm、厚度0.92nm的纳米片状样式。锂藻土表面荷有较高的负电荷，其边缘所荷电荷呈现pH依赖性，在pH小于9时荷正电荷，该特性使得其在一定浓度下即可通过相邻纳米片的静电相互作用形成凝胶。在产品上也有通过加入无机焦磷酸盐分散剂屏蔽纳米片边缘正电荷，从而实现锂藻土在高达30％的溶液浓度下依然保持自由流动的特性。除此之外，锂藻土也具有可剥落特性，剥落程度直接影响纳米片表面的吸附能力、粘弹性和触变性，这些特性使其在生物医用材料领域具有广泛的应用。