[发明专利]一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体及其制法，涉及难溶性药物纳米制剂领域。为阿苯达唑缓释固体分散体及速释固体分散体的组合，阿苯达唑缓释固体分散体各组分的质量比为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：缓释骨架材料：表面活性剂＝1:1‑10:1‑5:0.2‑2；阿苯达唑速释固体分散体各组分的质量比为阿苯达唑：亲水性高分子聚合物：抑晶成分：表面活性剂＝1:1‑7:0.5‑3:0.2‑2；本制剂通过使用亲水性高分子聚合物和缓释骨架材料，利用多释药机理开发既能增加药物溶解度又可以避免其在胃肠道快速释药造成吸收差异，提高阿苯达唑的溶解度以及增加大鼠体内生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，涉及一种溶剂法制备的阿苯达唑固体分散体组合物及其制备方法。

背景技术

阿苯达唑(albendazole)，又称丙硫咪唑，属于苯并咪唑类药物，广泛用于治疗蛲虫、蛔虫、绦虫、包虫等寄生虫感染，是世界卫生组织(WHO)推荐的首选驱虫药(杨海山,朱吉海,赵玲莉,等.阿苯达唑葡聚糖纳米颗粒大鼠体内药动学和小鼠肝脏靶向性研究[J].中国医院药学杂志,2022,42(04):408-415.)。阿苯达唑在法国、非洲、拉丁美洲、中东以及亚洲70多个国家用于治疗各种蠕虫病。研究证明阿苯达唑与虫体作用过程中可抑制虫体摄取葡萄糖致使虫体内源性糖元耗竭；并且抑制延胡素酸还原酶，阻碍三磷酸腺苷产生，致使虫体因能源耗竭而逐渐死亡。本品在所有动物体内代谢的主要途径是经过亚砜与砜，从胃肠道内吸收，在肝内代谢成为有活力的亚砜，然后渗出回到胃肠道内。阿苯达唑口服后95％肝不吸收，有利于药物在肠内直接与线虫的成虫作用。24小时内由粪便排出，吸收的5％在肝内迅速代谢为有活力的亚砜，并在48小时内通过肾脏排出，在体内无蓄积作用。

固体分散体(Solid Dispersion，SD)是药物的一种存在形式，具体指药物在合适的载体材料中以分子、微晶、胶体或非晶态均匀高度分散(司俊仁,叶小强,李新月等.固体分散体的发展及制备工艺研究进展[J].吉林医药学院学报,2015,36(04):300-303.)。作为一种制剂中间体，固体分散体很大程度地改善了难溶性药物的溶出并提高了药物的生物利用度。大量研究表明，固体分散体可通过以下机制增强难溶性药物的溶解度及溶出速率：①减小药物的粒径；②药物从晶态转变为无定形态；③形成固态溶液；④减少药物的再聚集和结块等。此外，固体分散体通常采用亲水性载体,使得药物的润湿性增强，与介质接触时更易分散，药物的溶解度与溶出速率增加。(L.M.d.Mohac,A.V.Keating,M.d.F.Pina,etal.Engineering of Nanofibrous Amorphous and Crystalline Solid Dispersions forOral Drug Delivery[J].Pharmaceutics,2018,11(1):7.)