[发明专利]西咪替丁有关物质B的合成方法

权利要求书

1.一种西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，西咪替丁二缩物与甲醇在碱性条件下共热，经后处理得到西咪替丁有关物质B；

2.根据权利要求1所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，所用碱为氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶或DIEA，优选氢氧化钾或叔丁醇钾。

3.根据权利要求1所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，反应温度为0～85℃，优选为25～65℃，反应时间1～4h。

4.根据权利要求1所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，二缩物与碱的摩尔比为1:1～2，甲醇体积用量为二缩物重量的5～10倍。

5.根据权利要求1所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，所述后处理包括：

(1)浓缩反应液后加入饱和食盐水、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯相，浓缩得西咪替丁有关物质B粗品；

(2)将得到的西咪替丁有关物质B粗品重结晶得西咪替丁有关物质B；重结晶溶剂为乙醇或甲醇-乙醇任意比例混合，优选乙醇。

6.根据权利要求1-5任何一项所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，所述的西咪替丁二缩物通过如下方法制备：

(1)4-甲基咪唑与多聚甲醛在盐酸中共热反应生成中间体1；

(2)中间体1与半胱胺盐酸盐缩合生成西咪替丁一缩物；

(3)西咪替丁一缩物与氰氨基荒酸二甲酯在碱性条件下发生二缩反应生成西咪替丁二缩物；

7.根据权利要求5所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，步骤(1)中：所述4-甲基咪唑与多聚甲醛的摩尔比为1:1～2；所述共热反应时间为10～18h，共热反应温度为90～130℃。

8.根据权利要求5所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，步骤(2)中：所述中间体1与半胱胺盐酸盐的摩尔比为1:1.0～1.3；缩合反应时间为10～20h。

9.根据权利要求5所述的西咪替丁有关物质B的合成方法，其特征在于，步骤(3)中：所述二缩物与氰氨基荒酸二甲酯摩尔比为1:1.0～1.3；所述二缩反应温度为40.5～50.5℃；所述二缩反应时间为2～8h；所用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、三乙胺、吡啶或DIEA，优选氢氧化钾。

10.权利要求1-9任何一项所述的合成方法在制备西咪替丁有关杂质B中的应用。